综述：降低地塞米松抑制试验临界值：时机已至？

这篇综述深入探讨了1 mg过夜地塞米松抑制试验(F-1mgDST)在诊断轻度自主性皮质醇分泌(MACS)中的价值，提出当前1.8 μg/dL的临界值可能低估了肾上腺意外瘤(AI)患者的代谢和心血管风险。作者通过系统分析指出，将阈值降至1.2 μg/dL可能更早识别高危人群，同时强调需结合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)等精准检测方法。综述创新性提出"皮质醇环境"概念，提示即使正常范围内的皮质醇节律紊乱也可能导致慢性疾病。

　　

肾上腺皮质醇分泌异常的诊断新思考

引言

库欣综合征(CS)作为典型的皮质醇过量病症已广为人知，而轻度自主性皮质醇分泌(MACS)这一无症状的亚临床状态近年来逐渐受到关注。MACS主要见于肾上腺意外瘤(AI)患者，在60岁以上人群中的预估患病率高达3.5%，远超CS的79例/百万的发病率。诊断标准的演变反映了认知的深化：从2003年前依赖5 μg/dL的高阈值，到2008年确立1.8 μg/dL的现行标准，学界对皮质醇异常的认识不断精细化。

诊断标准的争议焦点

1 mg过夜地塞米松抑制试验(F-1mgDST)是筛查的核心手段，但其1.8 μg/dL的临界值正面临挑战。大量证据显示，被归类为非功能性肾上腺意外瘤(NFAI)的患者，即使F-1mgDST<1.8 μg/dL，仍普遍存在代谢异常、心血管病变和骨量减少等典型皮质醇过量表现。这种现象促使研究者思考：是否存在"功能性"与"非功能性"的二元划分过于简单？

临床证据的系统梳理

心血管领域的研究最具说服力：Erbil等发现NFAI患者臂动脉血流介导舒张功能(FMD)显著降低；Akkan团队则报道其中心动脉压参数异常。代谢方面更令人警觉，Lopez的队列研究显示NFAI患者糖尿病发生率增加，且与体重指数(BMI)无关。骨骼肌肉系统同样受累，Favero等发现NFAI患者椎体骨折风险升高，而Singh研究组则记录到明显的肌少症特征。

阈值优化的科学依据

七项研究专门探讨了F-1mgDST的最佳截断值：高血压的预警阈值最低(1.03-1.2 μg/dL)，糖尿病风险在1.2-1.4 μg/dL区间开始攀升，而心血管事件则与>1.5 μg/dL的水平相关。术后肾上腺功能不全作为HPA轴抑制的间接证据，其预测阈值集中在1.1-1.2 μg/dL。这些数据支持将警戒线降至1.2 μg/dL的观点。

检测方法的革命性影响

不同检测平台的差异不容忽视：Roche Elecsys I与LC-MS/MS的符合率较高，而Abbott Alinity可能产生7%的假阴性。最新单克隆抗体免疫分析法虽提高了肾上腺功能不全的诊断灵敏度，但对高皮质醇血症的界定尚未标准化。这提示我们：脱离检测方法谈临界值如同无本之木。

未来方向与临床启示

"皮质醇环境"概念的提出拓展了认知边界——即使绝对值正常，节律紊乱或受体敏感性改变都可能致病。基因多态性研究显示，糖皮质激素受体(GR)变异与代谢异常显著相关。临床实践可能需要转向风险分层管理：F-1mgDST 1.2-1.8 μg/dL者应加强代谢监测，而药物治疗试验(ex adjuvantibus)可能成为诊断辅助手段。

结语

这场关于F-1mgDST临界值的辩论，本质是对内分泌稳态认知的深化。随着检测技术的进步和循证医学证据的积累，肾上腺肿瘤的功能评估必将走向更精准、更个体化的新时代。当前证据虽不足以彻底改写指南，但足以警示临床医生：对"非功能性"肿瘤的认知，可能需要重新审视。