布鲁尼飞燕草碱A通过靶向抑制NOX4/SIRT1/PPARs通路改善非酒精性脂肪肝的氧化应激与脂代谢紊乱

本研究揭示了中草药活性成分布鲁尼飞燕草碱A（BruA）通过靶向抑制NADPH氧化酶4（NOX4），调控NAD+/SIRT1/PPARs信号轴，显著改善非酒精性脂肪肝（NAFLD）的氧化应激和脂质代谢紊乱。实验证实BruA能剂量依赖性地减轻游离脂肪酸（FFA）诱导的肝细胞脂质堆积，并在高脂饮食（HFD）小鼠模型中逆转肝脏脂肪病变，为NAFLD治疗提供了新型候选药物和明确作用靶点。

　　

亮点

布鲁尼飞燕草碱A（BruA）作为新型二萜生物碱，通过靶向调控NOX4/SIRT1/PPARs信号轴，展现出显著抗非酒精性脂肪肝（NAFLD）活性。

讨论

在NAFLD的病理过程中，脂代谢异常导致的毒性物质积累会引发肝细胞损伤，继而通过氧化应激等机制激活促炎因子释放。本研究发现，BruA通过靶向抑制NOX4，有效降低活性氧（ROS）介导的氧化应激，维持氧化还原平衡，进而调控NAD⁺/SIRT1通路以保护肝脏免受氧化损伤。同时，BruA通过影响SIRT1下游的PPARs相关脂代谢调控过程，显著减轻肝脏脂质堆积。值得注意的是，NOX4基因敲除实验证实，BruA的肝保护作用高度依赖NOX4靶点。

结论

本研究系统阐明了二萜生物碱BruA通过NOX4-SIRT1-PPARs信号轴改善NAFLD氧化应激和脂代谢紊乱的作用机制。其独特的NOX4靶向抑制特性，为开发兼具抗氧化和调脂作用的NAFLD治疗药物提供了新思路。