综述：抗氧化剂治疗创伤性脑损伤的临床前结果——系统评价

这篇系统评价全面梳理了抗氧化疗法在创伤性脑损伤（TBI）动物模型中的神经保护机制，重点解析了白藜芦醇、虾青素、N-乙酰半胱氨酸（NAC）等化合物通过调控超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等氧化应激标志物改善海马神经元完整性的证据，为TBI的临床转化研究提供了理论支撑。

　　

背景

创伤性脑损伤（TBI）是全球认知与神经功能障碍的主要诱因，其继发性损伤过程涉及氧化应激与神经炎症的级联反应。研究表明，大脑因富含多不饱和脂肪酸和铁离子，更易发生脂质过氧化和自由基累积。早期学者Edward D. Hall团队通过啮齿类动物模型证实，21-氨基类固醇（如U-74389G）等抗氧化剂可显著抑制自由基介导的神经元损伤，为后续研究奠定基础。

研究方法

遵循PRISMA 2020指南，团队在Web of Science、Scopus和PubMed数据库系统检索2015-2024年间61项TBI动物实验。纳入标准聚焦于抗氧化干预对氧化/炎症标志物、组织病理学及功能恢复的影响。风险偏倚评估采用SYRCLE工具，结果显示多数研究在随机分组和盲法实施方面存在报告不明确的问题。

核心发现

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  模型特征：62项研究中59.7%采用控制性皮质撞击（CCI）模型，27.4%使用重量坠落法。中国（31.1%）和美国（24.6%）为研究主力，84.8%实验使用雄性啮齿动物，存在显著性别偏倚。

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  干预效果：白藜芦醇通过上调SOD和过氧化氢酶（CAT）活性使MDA水平降低37.5%；虾青素使海马区TUNEL阳性神经元减少52%；NAC联合萝卜硫素（SFN）可协同改善血脑屏障通透性。

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  机制解析：表儿茶素（0.5-2.0 mg/kg）通过抑制NADPH氧化酶（NOX2）减少ROS生成；线粒体靶向抗氧化剂MitoQuinone（2 mg/kg）使胶质细胞活化标志物GFAP表达下降64%。

局限与展望

当前研究存在动物模型性别单一（雌性仅占15.2%）、长期疗效数据缺乏等问题。未来需优化给药方案（如纳米载体递送PEG-HCCs），并探索Nrf2/ARE通路等关键靶点的调控机制。政策层面建议设立专项基金推动多中心临床前研究标准化，加速抗氧化疗法向TBI临床实践的转化。