综述：心力衰竭的细胞治疗——最新进展与未来方向

（《自然》心血管子刊推荐）这篇综述系统梳理了心力衰竭（HF）细胞治疗20年研究历程，重点解析间充质基质细胞（MSCs）通过旁分泌（paracrine）而非心肌再生机制改善缺血性/非缺血性心肌病（ICM/NICM）的临床证据，指出异体（allogeneic）BM-MSCs在Ⅱ/Ⅲ期试验中展现安全性及降低NT-proBNP10等潜力，为亟待突破的GDMT（指南导向药物治疗）和LVAD（左心室辅助装置）困境提供新思路。

　　

引言

心力衰竭（HF）已成为发达国家流行病，美国患者数量10年内翻倍至620万，5年死亡率高达50%，终末期（D期）更达75%。尽管指南导向药物治疗（GDMT）和左心室辅助装置（LVAD）等手术手段有所进展，但局限性显著，亟需新疗法。细胞治疗作为非药物非手术手段，近20年从心肌再生假说转向旁分泌机制研究，为HF治疗开辟新路径。

机制突破

早期认为移植细胞能分化为心肌细胞，现证实其核心机制是通过间充质基质细胞（MSCs）分泌外泌体和细胞因子（如VEGF、IGF-1）发挥抗纤维化、促血管新生作用。骨髓来源MSCs（BM-MSCs）因免疫调节特性成为主流选择，脐带和脂肪组织来源MSCs也在试验中展现潜力。

临床进展

缺血性心肌病（ICM）：REVIVE试验显示静脉注射BM-MSCs使NT-proBNP降低35%，而DREAM HF研究证实心内膜注射可减少76%心血管死亡。非缺血性心肌病（NICM）：Perin团队发现心肌内注射使6分钟步行距离提升40米，但CHART-1试验未达主要终点，提示剂量和给药途径的关键性。

未来挑战

当前试验多聚焦C期患者，仅两项涉及LVAD植入的D期研究。重复给药（如每3月1次）和静脉输注等新策略正在探索中，而诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的心肌细胞进入临床试验阶段，胚胎干细胞则因伦理问题退出赛道。

结论

细胞治疗从"替代"到"调控"的认知转变，标志着该领域成熟化。大规模Ⅲ期试验将决定其能否成为HF标准疗法，而机制研究与临床转化的深度结合，或为终末期患者带来曙光。