接受医学辅助生殖治疗的女性中的血栓形成倾向——患病率及临床后果

《Thrombosis Update》：Thrombophilia in women undergoing medically assisted reproduction – prevalence and clinical consequence

辅助生殖技术（MAR）女性患者凝血病理性筛查研究显示，因子V Leiden杂合子和蛋白S缺乏症患病率显著高于一般西方人群。该研究纳入160例接受MAR前筛查的女性，发现14%存在因子V Leiden杂合子，2%蛋白S缺乏症，均高于对照组。研究强调对有静脉血栓栓塞症（VTE）家族史或个人史女性应进行凝血病理性筛查，并根据丹麦指南实施预防性抗凝治疗。

　　在现代医学的发展中，辅助生殖技术（ART）已成为解决不孕问题的重要手段之一。随着技术的进步和对生育需求的增加，越来越多的女性选择通过ART实现怀孕。然而，这一过程伴随着一定的健康风险，特别是与血液凝固系统相关的风险。其中，静脉血栓栓塞症（VTE）是较为常见的并发症之一，尤其在有遗传性或获得性血液高凝状态的女性中更为突出。本文通过对接受辅助生殖技术的女性进行凝血功能筛查，探讨其与普通人群相比的凝血异常发生率，并分析其临床管理方式，旨在为相关临床实践提供科学依据。

辅助生殖技术涉及对女性生殖系统的干预，包括使用外源性激素促进卵泡发育，从而提高受孕成功率。这一过程可能引发体内激素水平的显著变化，尤其是雌激素的增加。雌激素水平的升高与血液凝固功能的改变密切相关，可能促进凝血因子的活性，抑制自然抗凝机制，并降低纤溶活性。因此，辅助生殖技术可能增加静脉血栓栓塞症的风险，尤其是在那些本身存在血栓形成倾向的女性中。此外，有家族史或既往血栓事件的女性，其风险更为显著。鉴于这一背景，对接受辅助生殖技术的女性进行凝血异常筛查，已成为临床实践中的重要环节。

本研究针对丹麦的三所公共辅助生殖中心，收集了2015年5月1日至2020年5月1日期间，接受凝血异常筛查的160名女性。研究涵盖了遗传性和获得性凝血异常的检测，包括因子V Leiden突变、凝血因子II基因G20210A突变、蛋白C和蛋白S缺乏、抗凝血酶缺乏，以及获得性抗磷脂综合征相关抗体（如狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗β2-糖蛋白1抗体）。研究结果表明，接受辅助生殖技术的女性中，遗传性凝血异常的发生率高于普通人群，特别是异质型因子V Leiden突变和蛋白S缺乏。例如，异质型因子V Leiden突变的发生率在本研究中为14%，而在普通人群中仅为7%。蛋白S缺乏的发生率也从普通人群的不足1%上升至本研究中的2%。这一发现提示，在辅助生殖技术的女性群体中，凝血异常的筛查具有重要的临床意义。

值得注意的是，尽管本研究发现了较高的凝血异常发生率，但并未发现所有类型的凝血异常。例如，蛋白C缺乏、抗凝血酶缺乏以及获得性抗磷脂抗体等，其发生率在本研究中均接近于普通人群。此外，狼疮抗凝物和抗心磷脂抗体的检测结果也显示，它们在辅助生殖技术女性中的发生率较低，可能与实验室检测方法的差异或样本量有限有关。因此，研究结果在解释时需谨慎，避免过度解读。

从临床管理的角度来看，本研究对凝血异常的女性进行了相应的血栓预防措施。例如，异质型因子V Leiden突变的女性中，有部分因家族史或既往血栓事件而被推荐使用低分子量肝素（LMWH）进行预防。同时，部分女性因合并其他高风险因素（如抗磷脂综合征、严重的凝血异常）而接受了更积极的预防治疗。然而，也有部分女性，尽管存在凝血异常，但未被推荐血栓预防措施，这可能与个体化评估和临床判断有关。此外，研究还指出，对于某些特定类型的凝血异常，如抗磷脂综合征，需要更严格的筛选和长期监测。

尽管研究结果具有一定的临床参考价值，但其局限性也不容忽视。首先，样本量相对较小，这可能影响对罕见凝血异常的检测能力。其次，研究对象为接受凝血筛查的女性，这可能导致选择偏差，因为她们可能本身具有更高的血栓风险，与未接受筛查的普通人群存在差异。再次，不同医院之间实验室检测方法的不一致，可能对结果的准确性产生影响。最后，研究并未评估血栓事件的实际发生率，因此无法直接判断凝血筛查和预防措施的临床效果。

总体而言，本研究揭示了接受辅助生殖技术的女性中，某些遗传性凝血异常的发生率显著高于普通人群。这为临床医生在进行辅助生殖技术前，对女性进行凝血功能筛查提供了依据。同时，研究也强调了在临床管理中，应根据个体的凝血状态和风险因素，采取适当的预防措施。然而，由于研究的局限性，未来仍需进一步扩大样本量，进行更全面的评估，并结合长期随访数据，以更好地指导临床实践。