青春期前暴露于钆基造影剂可导致成年大鼠精子质量下降及氧化应激水平升高

本研究揭示了钆基造影剂（GBCAs）在青春期前暴露的长期生殖毒性：通过动物实验证实，单次临床等效剂量（0.6 mMol/kg）的钆特酸（Dotarem?）暴露可导致成年大鼠睾丸/附睾重量减轻、精子产量下降，并引发精子运动力、线粒体功能、DNA完整性等多维度损伤，其机制与氧化应激（ROS）和脂质过氧化显著相关。

　　

Highlight

尽管钆特酸葡甲胺（Dotarem?）作为大环类钆基造影剂（GBCAs）因高稳定性被FDA批准用于新生儿，但本研究首次发现：在血睾屏障未发育完善的青春期前大鼠（15日龄）单次暴露后，其毒性效应可持续至成年期（110日龄），表现为精子"全维度危机"——从动力系统（线粒体功能受损）到遗传密码（DNA完整性下降）均遭破坏，堪称"精子界的钆元素滞留综合征"。

Discussion

• 屏障发育关键期暴露：类比儿童血脑屏障的脆弱性，发育中的血睾屏障更易被GBCAs穿透，导致钆（Gd³⁺）在生精小管长期滞留。

• 钙离子劫持效应：游离Gd³⁺通过伪装成Ca²⁺干扰细胞信号，引发"线粒体罢工"（ATP产量下降）和"基因组暴乱"（染色质异常凝聚）。

• 氧化风暴连锁反应：睾丸组织中飙升的丙二醛（MDA）水平揭示脂质过氧化链式反应，如同在精子工厂投下"自由基炸弹"。

Conclusion

这项研究为儿科影像学敲响警钟：即便"最安全"的大环类GBCAs，在生殖系统发育窗口期的暴露可能埋下远期不育隐患。建议对儿童患者实施"最小剂量原则"，并探索新型抗氧化剂联合给药方案。