强化流感疫苗接种方案对癌症患儿免疫应答的增强效果：一项前瞻性开放标签研究

针对化疗中癌症患儿对流感疫苗免疫应答减弱的问题，研究人员开展了一项前瞻性开放标签研究，探索强化接种方案（<9岁3剂、≥9岁2剂）的安全性和有效性。结果显示，额外剂量显著提高A/H1N1（GMT 70→97，p=0.003）、A/H3N2（76→104，p=0.003）和B/Washington（148→179，p=0.03）株的抗体滴度，且安全性良好。该研究为免疫抑制儿童提供了切实可行的流感防护策略。

　　

每年流感季节，接受化疗的癌症患儿面临双重威胁：病毒易感性增加和疫苗应答不足。现有指南建议健康儿童接种1-2剂流感疫苗，但化疗导致的淋巴细胞减少（研究中81%患儿存在淋巴openia）使常规方案效果大打折扣。更棘手的是，流感感染可能导致15%的患儿继发细菌感染，甚至延误抗癌治疗。尽管澳大利亚等国家推荐接种灭活疫苗，但如何提升这类特殊人群的免疫原性仍是未解难题。

为此，澳大利亚珀斯儿童医院团队在《npj Vaccines》发表了一项开创性研究。他们设计了一种"强化接种方案"：对<9岁患儿给予3剂、≥9岁给予2剂四价灭活疫苗（FluQuadri^?），间隔≥4周。研究采用前瞻性开放标签设计，纳入62名化疗患儿，通过血凝抑制试验（HI）检测抗体水平，并分析淋巴细胞亚群（CD19⁺ B细胞、CD3⁺ T细胞等）与免疫应答的关系。

关键技术方法

1. 1.

   疫苗接种方案：按年龄分层（<9岁3剂/≥9岁2剂），使用含A/H1N1、A/H3N2和双B株的四价疫苗

2. 2.

   免疫原性评估：采用WHO标准HI试验，同时检测鸡胚培养（疫苗匹配）和细胞培养（实际病毒）抗原的抗体水平

3. 3.

   安全监测：设立独立数据安全监查委员会（DSMB），按CTCAE标准分级记录不良事件

4. 4.

   免疫状态分析：通过流式细胞术检测淋巴细胞亚群（CD4⁺/CD8⁺ T细胞、NK细胞等）

研究结果

安全性验证

强化方案耐受性良好，所有患儿完成全程接种。不良反应以轻度为主（<9岁组：51.5%首剂后发热；≥9岁组：34.4%次剂后局部反应），无严重事件。值得注意的是，<9岁患儿第三剂的不良反应率（24.2%）反低于前两剂，颠覆了"剂量累积增加风险"的假设。

免疫原性突破

基线数据显示，患儿对B型流感（B/Phuket GMT 146.3）的预存免疫力高于A型（A/H1N1 GMT 23.4）。强化接种后：

• •

  所有株系GMT显著提升（A/H1N1增幅达4.14倍，p<0.001）

• •

  额外剂量使A/H1N1、A/H3N2和B/Washington的GMT分别再增38%、37%和21%

• •

  血清转化率（SC）提升最显著的是A/H3N2（31.7%→46.7%，p=0.008）

年龄因素

<9岁患儿基线抗体水平更低，但强化方案的几何平均比值（GMR）在两组间无差异，表明额外剂量对低龄儿童同样有效。这尤为重要，因为该组76%患有血液肿瘤（vs ≥9岁组52%），免疫抑制更严重。

结论与意义

这项研究首次证实，增加流感疫苗接种剂次能安全提升癌症患儿的体液免疫应答。其临床价值在于：

1. 1.

   方案可行性：仅需调整现有接种频次，无需开发新疫苗

2. 2.

   精准防护：特别针对A型流感株（常导致更严重并发症）效果显著

3. 3.

   政策参考：为ATAGI等机构修订免疫指南提供循证依据

局限性包括未评估细胞免疫（如T细胞活化），且COVID-19疫情期间缺乏临床效力数据。但正如作者SungK.Chiu和Eliska Furlong强调，在B/Yamagata株可能消失的背景下，该研究为优化疫苗组分提供了新思路。这项"少即是多"的策略，为全球每年数十万化疗儿童筑起了更坚固的流感防线。