天然Schweinfurthins衍生的首个OSBP降解剂的设计与功能验证

【编辑推荐】本研究首次报道了基于天然Schweinfurthin（SW）的氧固醇结合蛋白（OSBP）PROTAC降解剂，通过双步合成和体外验证，证实其通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）特异性降解OSBP，为探索OSBP在脂质代谢、抗病毒及抗癌中的作用提供了新型化学工具。

　　

亮点

我们报道了首个源自天然Schweinfurthin（SW）的氧固醇结合蛋白（OSBP）PROTAC降解剂，其独特的荧光特性揭示了与OSBP的直接结合、快速细胞渗透行为，以及与天然SWs不同的细胞分布模式。

结果与讨论

OSBP降解剂的化学合成

天然SWs来源于Macaranga属植物。我们通过改进分离工艺，从Macaranga tanarius中克级制备了四种高活性SWs（vedelianin、SW-G、-E和-F）。为构建PROTAC，我们将E3泛素连接酶配体通过连接子锚定在SWs的5′位酚羟基上，以保留生物活性。

实验部分

植物材料

M. tanarius绿色果实采自越南，经越南科学院生态与生物资源研究所鉴定（标本号VN-2371）。

结论

该OSBP-PROTAC通过UPS途径特异性降解OSBP，且对ORP家族其他成员无显著影响，为研究OSBP在疾病中的作用提供了精准工具。