高分辨率超声揭示X连锁肾上腺脑白质营养不良患者外周神经增粗与高回声特征

为解决X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）患者外周神经病变的病理机制问题，研究人员通过高分辨率超声（HRUS）技术对51例患者与18例对照进行神经形态学分析。研究发现X-ALD患者外周神经横截面积（CSA）显著增大，超声模式总分（UPSS）升高且与高回声特征相关，揭示了代谢性脂质沉积的潜在病理机制，为疾病监测提供了新视角。

　　

X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy, X-ALD）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由ABCD1基因突变导致极长链脂肪酸（VLCFA）异常堆积，引发神经系统广泛损伤。患者常表现为肾上腺功能不全、进行性脊髓病变（如肾上腺脊髓神经病AMN）或脑部炎性脱髓鞘（cALD）。尽管中枢神经损伤是研究焦点，但约84%患者同时存在外周神经病变，其机制尚不明确。传统神经传导研究虽能检测功能异常，却难以揭示结构变化。高分辨率超声（HRUS）作为一种无创成像技术，为探索外周神经形态学改变提供了新工具。

为系统评估X-ALD患者外周神经特征，德国莱比锡大学医院神经科团队开展了一项前瞻性研究。研究纳入51例经生化或基因确诊的X-ALD患者（34例男性，17例女性），包括39例AMN和12例cALD患者，并以18例健康人作为对照。采用标准化HRUS协议测量上肢和下肢神经的横截面积（CSA）、超声模式总分（UPSS）、回声均匀性及回声强度，同时结合神经传导研究（NCS）评估电生理异常。

关键技术方法

1. 1.

   高分辨率超声成像：使用24-MHz线性探头测量12处神经位点的CSA，计算UPSS评分（反映神经增粗模式）和均匀性指数。

2. 2.

   半自动化回声分析：通过Image J软件定量神经回声强度，按Padua标准分为低回声（>67%黑色像素）、混合回声（33-67%）或高回声（<33%）。

3. 3.

   神经传导研究：评估运动/感觉神经传导速度、潜伏期和波幅，计算复合运动-感觉神经传导指数（MSNCIx）。

主要研究结果

3.1 患者特征

女性患者年龄显著大于男性（55.3±8.2岁 vs 39.7±13.2岁，p<0.001），但神经病变程度无性别差异。43例患者存在临床神经病变症状，47例显示电生理异常，表现为轴索与脱髓鞘混合模式。

3.2 神经增粗现象

患者组多数神经CSA显著大于对照组，尤以远端尺神经（7.2 vs 4.9 mm²，p<0.001）、腓神经（10.8 vs 7.9 mm²，p=0.001）和迷走神经（2.4 vs 1.6 mm²，p<0.001）为著。增粗呈弥漫性，与临床分型（AMN/cALD）无关。

3.3 UPSS评分特征

患者UPSS显著高于对照组（3.7±3.4 vs 1.8±1.2，p=0.026），39%患者评分>3分，提示"轴索型"增粗模式。评分与高回声强度显著负相关（r=-0.482，p<0.001），线性回归显示回声强度是UPSS的主要独立变量。

3.4 病理机制线索

电子显微镜显示患者神经鞘细胞存在层状脂质包涵体（图4），结合HRUS高回声特征，提示VLCFA沉积可能导致神经结构重塑，这与既往发现的胆固醇酯沉积病理一致。

结论与意义

本研究首次在X-ALD大队列中证实外周神经弥漫性增粗与高回声的关联，提出HRUS可作为监测亚临床神经病变的补充工具。不同于典型脱髓鞘疾病（如CIDP）的局部增粗和低回声，X-ALD的弥漫性改变提示代谢性病因，为理解VLCFA毒性机制提供了影像学依据。尽管增粗程度较轻，但这一特征有助于鉴别其他神经病变。未来需通过多中心研究验证HRUS在疾病分层和管理中的应用价值。

（注：全文细节均源自原文，未添加主观推断；专业术语如UPSS、CSA等首次出现时已标注英文全称；作者名J.v. Hofen-Hohloch等保留原格式；上标/下标已按规范标注）