积雪草叶提取物通过多配体映射抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的生物活性潜力：认知增强与神经退行性疾病治疗新策略

这篇研究采用多重配体映射(MLSD)、分子对接和分子动力学(MD)模拟等计算手段，揭示了积雪草(Centella asiatica)中积雪草苷(asiaticoside)和羟基积雪草苷(madecassoside)对乙酰胆碱酯酶(AChE)的强效抑制作用（结合自由能分别达-190.87 kJ/mol和-197.06 kJ/mol），其效果优于临床药物多奈哌齐(Donepezil)。研究通过MM-PBSA计算验证了配体与AChE关键残基(Trp86/Tyr337等)的稳定相互作用，为开发天然AChE抑制剂治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了理论依据。

　　

Highlight

计算生物学方法（如多重配体同步对接MLSD和多重配体映射分子动力学MLMMD）代表了生物信息学和药物发现领域的重大突破。与传统单配体对接不同，这些技术能模拟多种配体与乙酰胆碱酯酶(AChE)受体的协同作用，为揭示积雪草生物活性成分的作用机制提供了全新视角。

Discussion

研究证实积雪草苷和羟基积雪草苷能稳定结合AChE活性口袋，其结合自由能显著优于临床参照药物。分子动力学模拟显示这些三萜类化合物与催化三联体残基（Trp286/Ser293/Phe295）形成持久氢键网络，而MM-PBSA能量分解分析进一步揭示了Tyr337和Phe338等关键残基的贡献。这种"多靶点协同抑制"特性使积雪草提取物成为极具开发潜力的天然神经保护剂。

Conclusions

通过整合MLSD、MLMMD和MM-PBSA等先进计算技术，本研究首次系统论证了积雪草提取物作为AChE抑制剂的分子机制。其活性成分不仅能有效阻断乙酰胆碱水解，还展现出优于合成药物的结合稳定性，为开发新型抗阿尔茨海默病天然药物奠定了理论基础。这些发现完美诠释了"传统医学现代化"的研究范式。