综述：输血相关急性肺损伤：发病机制研究与治疗策略的实验模型

这篇综述系统阐述了输血相关急性肺损伤（TRALI）的发病机制与治疗进展。作者通过分析体外（in vitro）、离体（ex vivo）及动物模型，揭示了中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、肠道菌群互作、活性氧（ROS）等关键机制，并探讨了二硫仑（disulfiram）、蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）1B抑制剂等潜在疗法，为开发生物标志物驱动的个体化输血策略提供了理论依据。

　　

引言

输血相关急性肺损伤（TRALI）是输血医学中的致命并发症，临床表现为输血后6小时内出现的急性低氧血症（PaO₂/FiO₂ <300 mmHg）和非心源性肺水肿。其死亡率在危重患者中高达40%，但发病机制尚未完全阐明。实验模型成为破解这一难题的关键工具，揭示了从“两阶段打击”假说到中性粒细胞异常活化的复杂机制。

TRALI的发病机制

TRALI的病理过程可分为三种理论框架：

1. 1.

   两阶段打击假说：患者先因感染或手术等存在炎症状态（第一阶段），输血中的抗体或生物活性脂质（如溶血磷脂酰胆碱）触发第二阶段反应，导致中性粒细胞浸润和内皮损伤。

2. 2.

   阈值理论：强调累积损伤超过生理代偿阈值时爆发肺损伤。

3. 3.

   多因素假说：涉及主要组织相容性复合体（MHC）抗体、人白细胞抗原（HLA）抗体与宿主免疫系统的交互作用。

实验发现，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成是核心环节，其通过释放蛋白酶和组蛋白加剧肺损伤。此外，肠道菌群失调可通过调节全身炎症反应影响TRALI易感性。

实验模型进展

细胞模型：人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和肺微血管内皮细胞（HMVEC-L）被广泛用于模拟抗体介导的内皮损伤。脂多糖（LPS）刺激可模拟临床中的“第一阶段”炎症 priming 效应。

小鼠模型：通过注射抗MHC抗体成功复现了中性粒细胞肺浸润和氧分压下降，并证明蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）1B抑制剂能阻断中性粒细胞过度活化。

大鼠模型：揭示了储存红细胞释放的生物活性脂质在非抗体型TRALI中的作用。

大型动物模型：更接近人类血流动力学，但伦理和成本限制其应用。

治疗策略突破

1. 1.

   NETs抑制剂：二硫仑通过阻断中性粒细胞弹性蛋白酶减轻肺水肿。

2. 2.

   免疫调节：白细胞介素-10（IL-10）和抗骨桥蛋白（OPN）抗体可减少中性粒细胞聚集。

3. 3.

   生物标志物驱动：C反应蛋白（CRP）和特定miRNA谱或能预测高危患者，指导输血方案调整。

结论与展望

实验模型从分子到整体层面推动了TRALI研究的范式转变。未来需优化人源化小鼠模型，并开展基于多组学的生物标志物筛查，最终实现从“一刀切”输血到风险分层管理的跨越。