HK2通过调控MYH9-GSK3β/β-catenin轴促进心肌损伤后再生与修复的机制研究

本研究首次揭示己糖激酶2（HK2）通过靶向非肌肌球蛋白重链9（MYH9），调控GSK3β/β-catenin信号通路促进心肌细胞增殖的分子机制。实验证实HK2过表达可显著提升新生小鼠心肌EdU+/pH3+细胞比例，改善心尖切除模型的心功能，为心肌梗死（MI）后再生治疗提供新靶点。

　　

Highlight

HK2是新生儿心肌再生过程的关键分子

首先通过新生小鼠心尖切除手术构建心肌损伤再生模型。免疫荧光显示，1日龄（P1）小鼠心肌Ki67⁺细胞比例显著高于7日龄（P7），且损伤区术后7天（dpr7）出现增殖信号。

Discussion

心肌梗死（MI）导致不可逆的心肌细胞丢失，最终引发心脏纤维化与心力衰竭。本研究发现HK2-MYH9-GSK3β/β-catenin轴可突破成年心肌细胞增殖限制，其机制包括：1）HK2直接结合MYH9抑制GSK3β泛素化降解；2）激活β-catenin核转位上调cyclin D1等增殖相关基因。该通路为临床转化提供全新干预策略。

Conclusion

HK2通过靶向MYH9调控GSK3β/β-catenin通路促进心肌细胞周期进程，显著改善成年MI模型心功能。研究成果为心肌再生治疗奠定理论基础。