综述：探索成纤维细胞生长因子在减轻肝脏缺血再灌注损伤中的潜在作用：从体外研究到临床调查

这篇综述系统探讨了成纤维细胞生长因子（FGFs）在肝脏缺血再灌注损伤（IRI）中的保护机制，重点解析了bFGF、FGF10、FGF18和FGF21通过调控Akt/GSK-3β、Nrf2抗氧化、YAP/Hippo等通路减轻氧化应激和炎症的分子机制，为肝移植和手术并发症提供了潜在治疗靶点。

　　

引言

肝脏缺血再灌注损伤（IRI）是肝移植和手术后常见的严重并发症，其机制涉及缺血期细胞损伤和再灌注期的氧化应激与炎症级联反应。尽管现有研究尝试通过药物或技术干预缓解IRI，但疗效仍有限。近年来，成纤维细胞生长因子（FGFs）因其在组织修复中的核心作用成为研究热点。

内源性FGFs在肝IRI中的响应

研究表明，内源性FGFs（如bFGF、FGF10、FGF18和FGF21）在IRI中部分激活保护机制。例如，bFGF通过Akt/GSK-3β和Nrf2通路减少氧化损伤，而FGF10调控JNK/p38信号抑制炎症。FGF18通过USP16-KEAP1/Nrf2轴缓解氧化应激，FGF21则在脂肪肝IRI模型中显示显著保护效应。

外源性FGFs的治疗潜力

外源性补充FGFs可增强内源性保护的不足。实验证实，bFGF通过YAP/Hippo通路促进肝细胞再生，FGF21则改善线粒体功能并减少细胞凋亡。值得注意的是，FGFs的旁分泌特性（依赖FGFR和肝素硫酸盐）为其靶向治疗提供了可能。

局限性与前景

当前研究集中于旁分泌型FGFs（bFGF、FGF10等），但其半衰期短和递送效率低是临床转化的瓶颈。未来需探索FGFs与其他通路（如肠道-肝脏轴）的交互作用，并优化递送系统以提升疗效。

结论

FGFs在肝IRI中展现出多靶点调控潜力，尽管机制尚未完全阐明，但其在减轻氧化损伤、促进再生和调节免疫方面的作用为肝移植和手术的精准治疗提供了新方向。