天然黄酮类化合物Farrerol通过JAK2/STAT3通路调控巨噬细胞/小胶质细胞极化促进脊髓损伤修复

针对脊髓损伤(SCI)后神经炎症和巨噬细胞/小胶质细胞极化失衡的难题，Yue Chen团队发现天然黄酮类化合物Farrerol(FAR)通过抑制JAK2/STAT3通路，显著促进M2型极化、减轻神经炎症并改善运动功能，为SCI免疫调节治疗提供了新策略。

　　

脊髓损伤(SCI)被称为"不死的癌症"，其继发性损伤过程中，失控的神经炎症和巨噬细胞/小胶质细胞极化失衡是导致神经元死亡和功能丧失的关键因素。尽管已有大量研究聚焦于免疫调节治疗，但如何精准调控细胞极化表型仍是未解难题。来自蚌埠医学院第一附属医院的Yue Chen团队在《Experimental Neurology》发表的研究，揭示了一种来自杜鹃花科植物的天然黄酮类化合物Farrerol(FAR)通过JAK2/STAT3通路调控免疫微环境的神奇功效。

研究采用C57BL/6小鼠SCI模型和LPS刺激的BV2微胶质细胞模型，结合行为学评估、组织病理学分析、流式细胞术和共培养技术，系统评价了FAR的治疗效果。关键实验技术包括：Basso Mouse Scale(BMS)运动功能评分、免疫荧光标记IBA1⁺细胞检测小胶质细胞活化、qRT-PCR分析M1/M2表型标志物表达、Western blot检测JAK2/STAT3磷酸化水平，以及BV2-HT22神经元共培养体系评估神经保护作用。

【背景和目的】部分指出，SCI后M1型促炎性巨噬细胞/小胶质细胞的过度激活会加剧神经炎症，而FAR作为具有抗炎潜力的天然化合物，其作用机制尚未阐明。研究人员旨在揭示FAR是否通过调节细胞极化平衡发挥神经保护作用。

【方法】显示实验设计严谨：将SCI小鼠分为假手术组、模型组和FAR治疗组，通过行为学测试、组织学分析和分子生物学技术多维度评估疗效；体外实验采用LPS诱导BV2细胞炎症模型，结合条件培养基与HT22神经元共培养，模拟神经-免疫相互作用。

【结果】部分包含多项重要发现：(1)行为学改善：FAR组BMS评分从SCI组的3.2分提升至6.8分，斜坡测试角度提高40%，步态分析显示协调性显著改善；(2)组织保护：FAR使病变区域缩小58%，MBP⁺髓鞘完整性提高2.3倍，TUNEL⁺凋亡神经元减少72%；(3)免疫调节：下调TNF-α、IL-1β等促炎因子达50-70%，同时使抗炎因子IL-10升高3倍，流式检测显示M2型细胞比例从18%增至45%；(4)机制阐释：FAR抑制JAK2/STAT3磷酸化，使p-STAT3^Tyr705表达降低65%，体外实验证实该通路调控M1向M2表型转换；(5)神经保护：共培养体系中，FAR处理使HT22神经元存活率从54%提升至89%。

【结论与讨论】强调FAR通过JAK2/STAT3通路实现三重保护：调控巨噬细胞/小胶质细胞极化平衡、减轻神经炎症、促进神经存活。该研究首次将FAR的神经保护作用与免疫微环境重塑相联系，为开发靶向JAK2/STAT3通路的SCI治疗药物提供了理论依据。值得注意的是，FAR作为天然产物具有低毒性和高血脑屏障穿透性的潜在优势，其临床转化价值值得期待。研究也存在局限性，如未探讨不同给药时间窗的影响，未来需进一步优化治疗方案。