核桃青皮多糖通过糖皮质激素受体/m6A相关通路缓解OTA诱导的小鼠肝脏糖代谢紊乱的机制研究

本研究通过代谢工程策略靶向调控乙酰辅酶A（acetyl-CoA）关键节点——丙二酰辅酶A:酰基载体蛋白转酰基酶（MAT），成功将Schizochytrium sp. HX-308的碳通量导向脂质合成。组合过表达优化的ScHX-MAT-FAS和ScHX-MAT-PKS-Mutant使摇瓶培养脂质产量提升至0.247 g/g糖，5-L发酵中脂质浓度达88.5 g/L（增加38.8%），DHA总产量提高35.6%，为微生物DHA工业化生产提供了经济可行的解决方案。

　　

亮点

通过精准改造Schizochytrium sp.的MAT酶节点，本研究实现了乙酰辅酶A向脂质合成的高效定向流动，为突破微生物DHA生产瓶颈提供了创新策略。

代谢性能分析

Schizochytrium sp. HX-308在80 g/L葡萄糖消耗后，细胞干重(CDW)达45.1 g/L，脂质产量15.1 g/L，其中多不饱和脂肪酸(PUFA)占9.53 g/L（图1A）。值得注意的是，DHA作为主要PUFA，其合成效率直接受MAT酶调控的碳通量分配影响。

结论

通过组合优化FAS和PKS来源的MAT功能域，工程菌株在5-L发酵中实现脂质产量88.5 g/L（0.240 g/g糖），DHA滴度显著提升。转录组分析显示脂肪酸合成基因(FAS/PKS)和二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)表达上调，证实了MAT驱动的代谢重编程策略在工业规模应用的潜力。