综述：肾结石的综合评述：病因学最新进展与临床试验

本篇综述系统梳理了肾结石病（Nephrolithiasis, NL）的病因学机制、治疗新进展及临床试验动态。文章强调饮食因素、代谢异常（如高钙尿症Hypercalciuria）与遗传易感性的交互作用，重点分析微创手术（PCNL、URS）和药物疗法（噻嗪类利尿剂Thiazides）的革新，并展望靶向治疗等临床试验（如TRPV5抑制剂）的应用前景，为多学科协作诊疗提供理论支撑。

　　

Abstract

肾结石病（Nephrolithiasis）作为全球高发病率的泌尿系统疾病，其发病机制涉及饮食、代谢与遗传的复杂网络。最新研究揭示，高草酸尿（Hyperoxaluria）和高尿酸尿（Hyperuricosuria）等代谢紊乱与TRPV5钙通道基因多态性显著相关。

病因学突破

研究发现，西方高钠饮食可上调肾小管上皮细胞中Claudin-14表达，促进钙重吸收障碍。动物模型证实，敲除TRPV5基因的小鼠结石形成率增加300%，而维生素D受体（VDR）调控异常可导致肠道钙吸收过剩。

治疗革新

微创领域：

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  经皮肾镜取石术（PCNL）通过3D成像将手术时间缩短至90分钟

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  输尿管软镜（fURS）联合钬激光（Ho:YAG）使<2cm结石清除率达92%

  药物研发：

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  新型α-巯基丙酰甘氨酸（α-MPG）可将胱氨酸结石溶解效率提升40%

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  靶向肠道草酸转运体SLC26A6的RNA干扰疗法进入II期临床

临床试验前沿

目前17项注册试验中，以下方向值得关注：

1. 1.

   口服草酸降解酶（Oxalobacter formigenes）制剂预防复发（NCT05233033）

2. 2.

   纳米载体递送miR-155抑制剂调控肾间质纤维化

3. 3.

   人工智能结石成分预测系统准确率突破89%

该领域仍面临遗传异质性解读、靶向药物生物利用度等挑战，但跨学科技术融合正推动诊疗范式变革。