载脂蛋白A-I水平对慢性心力衰竭预后的预测价值：聚焦HFmrEF与HFpEF的回顾性队列研究

这篇研究揭示了载脂蛋白A-I（ApoA-I）在慢性心力衰竭（CHF）预后评估中的关键作用，尤其对射血分数中间值（HFmrEF）和保留型（HFpEF）患者具有显著预测价值。通过4442例患者22.75个月随访，证实低ApoA-I水平与全因死亡率（ACM）风险升高独立相关（HR=0.702，P<0.001），为CHF分层管理提供了新型生物标志物。

　　

研究背景

慢性心力衰竭（CHF）作为心血管疾病的终末阶段，5年生存率不足50%，其病理机制因射血分数（LVEF）差异呈现显著异质性。传统标志物如NT-proBNP在预后评估中存在局限性，而载脂蛋白A-I（ApoA-I）作为高密度脂蛋白（HDL）的主要成分，除参与胆固醇逆向转运（RCT）外，还具有抗炎、抗氧化及改善内皮功能等多重作用。动物实验显示ApoA-I可抑制心室重构，但其在不同CHF亚型中的临床价值尚未明确。

研究方法

研究纳入新疆医科大学第一附属医院2012-2022年收治的2586例CHF患者，根据LVEF分为三组：射血分数降低型（HFrEF，LVEF≤40%）、中间值型（HFmrEF，40%<LVEF<50%）和保留型（HFpEF，LVEF≥50%）。通过ROC曲线确定ApoA-I最佳截断值（1.015g/L），将患者分为高低水平组，中位随访22.75个月，主要终点为全因死亡率（ACM）。采用多变量Cox回归模型校正年龄、高血压、肌酐（Cr）、血清白蛋白等混杂因素。

关键发现

整体队列分析

低ApoA-I组ACM发生率显著高于高ApoA-I组（48.9% vs 34.7%，P<0.001），多因素分析显示低水平组死亡风险增加30%（HR=0.702，95%CI 0.603–0.817）。

亚组差异

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  HFmrEF：低ApoA-I组风险降低56%（HR=0.443，95%CI 0.298–0.658）

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  HFpEF：风险降低30%（HR=0.704，95%CI 0.539–0.919）

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  HFrEF：未达统计学差异（HR=0.806，P=0.194）

基线特征显示，低ApoA-I组伴随更差的代谢状态：NT-proBNP升高（P<0.001）、血脂水平降低（TC/HDL-C/LDL-C，P均<0.001）及肾功能恶化（Cr/UA升高）。

机制探讨

HFpEF/HFmrEF的全身性炎症特征与ApoA-I的抗炎作用形成协同：

1. 1.

   炎症调控：抑制CD11b介导的白细胞黏附，降低IL-6等促炎因子

2. 2.

   微循环改善：促进内皮祖细胞增殖，缓解心肌缺血

3. 3.

   代谢保护：提升骨骼肌线粒体功能，改善HFpEF患者运动耐量

而HFrEF以缺血性病变为主，ApoA-I的RCT途径可能被心肌坏死后的局部炎症风暴所掩盖。

临床意义

研究首次证实ApoA-I在非动脉粥样硬化性疾病中的预后价值，为HFpEF/HFmrEF这类治疗手段匮乏的亚型提供了：

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  风险分层工具：联合NT-proBNP提升预测精度

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  治疗新靶点：提示ApoA-I输注疗法可能改善预后

局限性

单中心回顾性设计无法追踪ApoA-I动态变化，未区分缺血/非缺血病因，未来需开展多中心前瞻性研究验证结论。

结论

ApoA-I是CHF长期预后的独立保护因子，尤其在HFmrEF/HFpEF亚型中表现突出，其多重机制为心衰精准治疗开辟了新路径。