解锁microRNA在糖尿病诊疗中的潜力：基于文献计量学的二十年研究全景分析（2003-2023）

这篇综述运用CiteSpace和VOSviewer对5197篇文献进行计量分析，系统梳理了microRNA（miRNA）在糖尿病（DM）领域的研究进展。研究揭示中国在发文量上领先全球，并识别出糖尿病视网膜病变（DR）和肾病（DN）为研究热点，同时发现miR-21、miR-146a等关键分子及其参与的胰岛素信号通路（如PI3K/AKT）在疾病机制中的核心作用，为糖尿病诊疗提供了新的生物标志物和治疗靶点。

　　

研究背景与意义

糖尿病（DM）作为全球流行病，预计患病人数将从5.78亿增至7亿。microRNA（miRNA）这类约21-25个核苷酸的非编码RNA，通过转录后调控机制参与糖尿病及其并发症的发生发展。其稳定的生物学特性使其成为理想的生物标志物和治疗靶点。本文通过文献计量学方法，首次全面描绘该领域二十年研究轨迹。

研究方法与数据

研究检索Web of Science核心合集2003-2023年间文献，筛选5197篇合格文献（含4307篇原创论文和890篇综述）。采用VOSviewer构建合作网络，CiteSpace分析关键词突现和共被引，R语言Bibliometrix包处理数据。统计模型显示，2018-2021年发文量年均增长29.2%，2021年达峰值782篇。

核心研究发现

国家/机构贡献：中国以2796篇发文量居首，美国（935篇）和意大利（255篇）次之。南京医科大学（148篇）和上海交通大学（总被引6903次）表现突出。

关键学者：Natarajan Rama（美国）以33篇发文量领先，Kato Mitsuo（篇均被引137次）研究影响力最大。

期刊分布：《Diabetes》（IF=7.7）被引7838次最高，《Nature》（IF=64.8）代表顶尖水平。双图叠加分析显示研究从"分子生物学"向"临床医学"迁移。

研究热点演进

经典文献：Bartel的miRNA功能综述（被引600次）和Zampetaki的miR-126与T2DM研究（突现强度50.76）奠定理论基础。

聚类分析：识别出糖尿病视网膜病变（#1）、肾病（#2）和代谢记忆（#3）三大集群。时间线显示外泌体、长链非编码RNA（lncRNA）成为新兴方向。

关键词突现："外泌体"（2019-2023）、"糖尿病心肌病"（2020-2023）和"妊娠糖尿病"（2018-2023）为当前前沿。

分子机制深度解析

关键miRNA：

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  miR-103/107通过Caveolin-1调控胰岛素敏感性

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  miR-21经FOXO1改善肝胰岛素抵抗

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  miR-146a抑制Src磷酸化减轻氧化应激

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  miR-192下调E-钙黏蛋白导致肾纤维化

信号通路：

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  胰岛素-PI3K-mTOR通路受let-7家族调控

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  miR-1249-3p通过TLR4/NF-κB影响糖代谢

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  Keap1-Nrf2/miR-223轴对抗氧化损伤

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  TGF-β1-NF-κB-miR-21级联参与糖尿病溃疡

临床转化前景

诊断标志物：

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  T1DM：miR-16-5p/miR-574-5p下调

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  T2DM：let-7a/miR-326组合

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  DN：尿液中miR-760/miR-188-5p升高

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  DR：外泌体miR-210/miR-15a异常

治疗策略：

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  药物干预：吡格列酮通过miR-24抗增生

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  干细胞疗法：MSC外泌体携带miR-486-3p改善DR

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  营养干预：δ-生育三烯酚调节miR-34a/375

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  临床试验：抗miR-103/107（RG-125）进入IIa期

挑战与展望

当前存在递送效率（如外泌体载药）、种族差异（如miR-146a多态性）等瓶颈。超声辅助miR-148a靶向递送等新技术展现潜力。未来需建立标准化miRNA检测体系，推动更多临床转化研究，特别是针对糖尿病并发症的miRNA疗法开发。

（注：全文严格基于原文数据，所有分子机制、统计数字和研究结论均可在原文对应部分查证）