SOX6介导的染色质解凝调控少突胶质细胞成熟时序及其在多发性硬化症中的治疗潜力

来自Cell期刊的最新研究揭示了SOX6转录因子通过调控染色质解凝状态决定少突胶质细胞成熟时序的分子机制。研究人员发现SOX6在未成熟细胞中形成基因簇并介导染色质去浓缩，维持细胞未成熟状态；降低SOX6水平可加速髓鞘形成，为多发性硬化症等脱髓鞘疾病提供了新的治疗靶点。

　　

这项突破性研究揭示了少突胶质细胞(oligodendrocyte)成熟过程中的关键调控机制。当祖细胞分化为未成熟少突胶质细胞时，转录因子SOX6会从超级增强子(super-enhancer)重新分布并聚集在特定基因区域。这些位点表现出显著的染色质解凝(chromatin decondensation)和活跃转录，这种"基因熔融"(gene-melted)状态会随着细胞成熟突然关闭。

研究发现SOX6通过维持这种特殊的染色质状态来阻止细胞成熟进程。降低SOX6水平可有效解除这种"未成熟程序"，加速细胞向具有髓鞘形成(myelination)能力的成熟状态转变。值得注意的是，在多发性硬化症(multiple sclerosis)患者脑中，携带这种SOX6调控的未成熟基因特征的细胞明显增多。

研究团队采用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide)技术在小鼠模型中成功实现Sox6基因敲低，证实该策略可促进少突胶质细胞成熟。这些发现不仅阐明了神经胶质细胞发育的时间调控机制，更为脱髓鞘疾病的治疗提供了新的分子靶点。