甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）作为炎症性肠病风险生物标志物的前瞻性研究：来自英国生物银行的启示

本研究基于英国生物银行（UK Biobank）32.7万人的前瞻性队列数据，首次系统探讨了甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与炎症性肠病（IBD）风险的关联。结果显示，TyG每升高1单位，溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）风险分别增加14.3%和13.8%，最高TyG四分位数组的CD风险提升28%。中介分析揭示C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞等炎症指标介导了30.97%的效应，为代谢异常驱动IBD发病提供了新证据。

　　

背景

炎症性肠病（IBD）包含溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其全球发病率持续攀升。尽管遗传和免疫因素已被广泛研究，但代谢异常的作用机制尚未明确。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）作为胰岛素抵抗（IR）的新型标志物，与多种慢性病相关，但其与IBD的关联尚缺乏大规模人群证据。

方法

研究纳入英国生物银行327,089名基线无IBD的参与者，中位随访13.1年。TyG通过空腹甘油三酯（mg/dL）和葡萄糖（mg/dL）计算，公式为ln[（甘油三酯×葡萄糖）/2]。采用多变量Cox模型、限制性立方样条（RCS）和中介分析，调整年龄、性别、种族、生活方式等混杂因素，评估TyG与IBD风险的关联。

结果

1. 1.

   风险关联：

   • •

     连续型分析显示，TyG每增加1单位，UC和CD风险分别升高14.3%（HR=1.143）和13.8%（HR=1.138）。

   • •

     四分位分析中，最高TyG组（G4）的CD风险较最低组（G1）增加28.0%（HR=1.280），UC风险增加17.8%（HR=1.178）。

2. 2.

   中介机制：

   • •

     CRP是CD关联的首要介质，贡献28.13%效应（P<0.001）；中性粒细胞计数对UC的介导比例达30.97%（P<0.001）。

   • •

     其他显著介质包括白细胞计数、总胆红素等，提示炎症、氧化应激和红细胞功能共同参与TyG-IBD通路。

3. 3.

   非线性关系：

   • •

     UC风险随TyG呈现"陡升-平台-再升"趋势（P_非线性=0.041），阈值效应明显。

4. 4.

   预后影响：

   • •

     高TyG的CD患者更易发生肠梗阻（HR=1.298）和瘘管（HR=1.398），手术风险增加81.2%（HR=1.812）。

讨论

研究首次揭示TyG与IBD的剂量-反应关系，其机制可能涉及：

• •

  炎症放大：IR通过NF-κB通路激活促炎因子（如TNF-α、IL-6），破坏肠屏障完整性。

• •

  性别差异：雌激素对PI3K/Akt和AMPK通路的调控，解释了女性对TyG效应更敏感的现象。

• •

  代谢-免疫轴：高TyG促进脂肪组织释放游离脂肪酸，驱动巨噬细胞向M1型极化，加剧肠道炎症。

局限与展望

研究受限于观察性设计，未来需通过孟德尔随机化验证因果关系，并探索降TyG干预（如二甲双胍）对IBD的预防潜力。临床可考虑将TyG纳入IBD高危人群的代谢筛查指标。

结论

TyG指数是IBD独立的预测因子，其通过炎症介质和代谢紊乱的双重作用影响疾病发生发展。该发现为IBD的早期防控提供了新思路——代谢干预或成IBD管理的新靶点。