肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼与PD-1抑制剂在单发大肝癌术后辅助治疗中的疗效与安全性：一项多中心回顾性研究

本文探讨了术后辅助肝动脉灌注化疗（PA-HAIC）联合仑伐替尼（Lenvatinib）及PD-1抑制剂（HAIC-L-P）对比单用仑伐替尼（HAIC-L）在单发大肝癌（>5 cm）患者中的疗效与安全性。研究通过多中心回顾性分析（n=183）发现，HAIC-L-P组显著延长无病生存期（DFS，HR: 0.518，P=0.018），且安全性可控，为高危肝癌患者提供了优化辅助治疗的循证依据。

　　

1 引言

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第四大原因，单发大肝癌（>5 cm）因侵袭性强和术后高复发率成为治疗难点。术后辅助肝动脉灌注化疗（PA-HAIC）通过局部高剂量化疗靶向残留病灶，联合抗血管生成药物仑伐替尼（Lenvatinib）和PD-1抑制剂可能通过协同机制改善预后。本研究首次评估了该三联方案在辅助治疗中的价值。

2 材料与方法

研究纳入2021-2023年三家中心的183例单发大肝癌患者，分为HAIC-L组（n=108）和HAIC-L-P组（n=75），采用倾向评分匹配（PSM）平衡基线。主要终点为DFS，次要终点为OS和安全性。

3 结果

3.1 生存分析

HAIC-L-P组DFS显著优于HAIC-L组（PSM后HR: 0.518，P=0.018），但OS无差异。多因素分析显示，AFP≥400 ng/mL、MVI和治疗策略（HAIC-L-P）是DFS的独立预测因子。

3.2 安全性

两组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相似（90% vs 92%），主要为1-2级，无治疗相关死亡。

4 讨论

三联方案通过HAIC清除残留病灶、仑伐替尼抑制血管生成、PD-1抑制剂激活免疫的协同作用改善DFS，但OS未获益可能与肿瘤异质性或后续治疗影响有关。AFP和MVI的预后价值提示需个体化治疗。

5 结论

PA-HAIC联合仑伐替尼和PD-1抑制剂可安全延长单发大肝癌患者DFS，未来需前瞻性研究验证生物标志物指导的精准治疗策略。