缺氧性盆腔隔离灌注联合电穿孔技术：肛管鳞状细胞癌传统疗法的创新替代方案

（推荐语）本研究创新性采用缺氧性盆腔隔离灌注（HPP）联合可逆电穿孔（ECT）技术，针对4例HPV阳性肛管鳞癌患者（含初治G3与复发G2病例）开展治疗。结果显示：初治组经2-3次HPP实现完全缓解（CR），复发组通过HPP-ECT联合方案获得病理学CR，48个月随访无复发。该技术通过局部高浓度给药（顺铂50mg/多柔比星30mg/丝裂霉素10mg）与电穿孔增效，结合化学过滤（chemofiltration）显著降低毒性，为肛管鳞癌提供兼具高效与安全性的新型区域治疗方案。

　　

1 引言

肛管鳞状细胞癌（SCC）占胃肠道肿瘤仅2%，但发病率近年微增。传统放化疗（CRT）虽取代根治手术成为标准方案，但存在剂量限制性毒性（如丝裂霉素的肺纤维化）。研究提出缺氧性盆腔隔离灌注（HPP）通过局部阻断血流（主动脉/下腔静脉球囊导管）联合缺氧增效药物（丝裂霉素缺氧下毒性提升10倍），而电穿孔（ECT）可逆性增加细胞膜通透性，二者协同突破深层肿瘤给药障碍。

2 材料与方法

2.1 HPP技术细节

全麻下经股动脉置入三腔球囊导管，X线定位后阻断腹主动脉分叉近端血流。预充纯氧3分钟后，脉冲式动脉灌注化疗药物（顺铂50mg/多柔比星30mg/丝裂霉素10mg），维持15分钟缺氧状态。开放循环后经毛细滤器进行4L血液净化，清除残留药物。

2.2 ECT联合方案

取截石位植入3-4根电极针（IGEA Cliniporator VITAE），电脉冲（1.2mm针径，20cm长度）同步于HPP给药，增强肿瘤药物渗透。

3 结果

3.1 案例1

50岁G3初治患者经3次HPP后，MRI显示肿瘤消失，活检证实CR，48个月无复发。

3.2 案例2

59岁复发患者初始HPP反应不佳，追加ECT后肿瘤迅速消退，10个月维持CR。

3.3 案例3/4

48岁初治与62岁复发患者分别通过2次HPP和HPP-ECT实现CR，随访27/8个月无进展。

4 讨论

对比历史数据：传统CRT的5年生存率65-79%但毒性显著，而HPP-ECT方案中顺铂动脉峰浓度达120,000 ng/ml（图4），局部暴露量超静脉给药百倍。关键突破在于：

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  缺氧增效：丝裂霉素/多柔比星在低氧环境下毒性倍增

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  ECT辅助：电脉冲（8Hz, 100μs）使细胞膜孔隙扩张40-120nm

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  化学过滤：4L滤过清除90%游离药物，避免骨髓抑制

5 结论

HPP-ECT组合以¹/₃系统剂量实现病灶区超生理药物浓度，为肛管SCC提供"高疗效-低毒性"的新范式，尤其适合复发/耐放疗病例。未来需扩大样本验证长期无病生存（DFS）优势。