5-ALA介导的光动力疗法（PDT）通过靶向caspase-1/GSDMD通路诱导结直肠癌细胞的焦亡（pyroptosis）

《Lasers in Medical Science》：5-ALA mediated PDT induces pyroptosis in colorectal cancer cells by targeting the caspase-1/GSDMD pathway

5-ALA介导的PDT通过激活caspase-1和切割GSDMD触发结肠癌细胞焦亡，表现为pyroptotic泡形成及炎症因子释放，抑制该通路会削弱PDT疗效。

　　

摘要

光动力疗法（PDT）是一种基于光化学反应的微创治疗方法，这种反应能够损伤特定的肿瘤组织。焦亡是一种程序性死亡机制，其依赖于含有半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（caspases）的激活以及gasdermin蛋白家族成员的切割。然而，5-氨基左旋丙氨酸（5-ALA）介导的光动力疗法在结直肠癌中诱导焦亡的机制尚未完全明了。在本研究中，我们发现5-ALA介导的光动力疗法能够诱导结直肠癌细胞的焦亡，其特征是出现焦亡泡以及细胞内容物和炎症因子的释放。从机制上讲，光动力疗法激活caspase-1并切割gasdermin D（GSDMD），而N-GSDMD的释放会触发结直肠癌细胞的焦亡。此外，在体内抑制这一通路会减弱光动力疗法的治疗效果。总之，我们研究了GSDMD在光动力疗法介导的结直肠癌细胞焦亡中的作用，结果表明5-ALA介导的光动力疗法通过靶向caspase-1/GSDMD通路来诱导结直肠癌细胞的焦亡。这项研究可能为光动力疗法在结直肠癌治疗中的临床应用提供参考。