肝脑轴关键基因IL-6/STAT3/MMP9在阿尔茨海默病与肝细胞癌共病机制中的孟德尔随机化研究

来自多学科团队的研究人员通过整合孟德尔随机化(MR)与加权基因共表达网络分析(WGCNA)，揭示肝脑轴中IL-6、STAT3等核心基因通过TGF-β/PI3K-Akt通路介导AD与HCC共病机制，发现CD28-CD25++CD8+T细胞为共同遗传风险因素，为跨器官靶向治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究揭开了肝脑轴在阿尔茨海默病(AD)与肝细胞癌(HCC)之间的神秘联系。科研人员像侦探般运用生物信息学武器库——从基因表达数据库(GEO)挖掘差异表达基因(DEG)，通过WGCNA构建基因共表达网络，结合比较毒理基因组学数据库(CTD)进行交叉验证。

实验团队发现五个关键"分子桥梁"：促炎因子IL-6、基质金属蛋白酶MMP9、转化生长因子TGFB1、分子伴侣HSP90AA1和信号转导蛋白STAT3。这些蛋白在AD小鼠的海马体和肝癌小鼠的肝脏中同步起舞，通过TGF-β/PI3K-Akt信号通路上演"双城记"。更有趣的是，miRTarBase数据库预测has-mir-29b-3p可能像精准的分子剪刀调控这些靶点。

孟德尔随机化分析像基因测谎仪般发现，CD28^-CD25⁺⁺CD8⁺T细胞亚群是两种疾病的共同遗传风险因素。qRT-PCR和免疫组化证实，迷走神经可能像生物电缆调控这些分子的跨器官对话。这项研究为开发阻断神经炎症-肿瘤恶性循环的"一箭双雕"疗法提供了路线图。