靶向Wnt/β-catenin通路的圣草酚对链脲佐菌素诱导的糖尿病周围神经病变的神经保护作用研究

研究人员针对糖尿病周围神经病变(DPN)中Wnt/β-catenin通路异常激活的问题，开展圣草酚(Ed)神经保护机制研究。通过链脲佐菌素(STZ)诱导的Wistar大鼠模型发现，Ed能显著改善血糖、HbA1c和HOMA-IR指标，降低氧化应激和炎症因子表达，并通过抑制Wnt1/β-catenin通路减轻痛觉过敏和异常性疼痛。该研究为DPN治疗提供了新靶点。

　　

长期高血糖和胰岛素功能障碍会损害周围神经功能，导致感觉丧失、自发性疼痛和痛觉异常（包括触诱发痛和痛觉过敏）。最新证据显示，葡萄糖诱导的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路上调在糖尿病周围神经病变(DPN)中起关键作用。具有抗糖毒性潜力的黄酮类化合物圣草酚(Eriodictyol, Ed)在此研究中大显身手。

科研团队采用链脲佐菌素(STZ)诱导的Wistar大鼠DPN模型，在造模6周后分别给予Ed、加巴喷丁(Gpn)或Wnt/β-catenin通路激活剂甲基香草酸酯(MV)干预4周。结果令人振奋：Ed不仅改善了糖尿病大鼠的体重下降、多饮多食症状，更显著降低了空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，同时提升了胰岛素水平和β细胞功能指数(HOMA-β)。

机制研究发现，Ed能有效抑制坐骨神经中Wnt1/β-catenin的mRNA表达，减轻氧化应激和晚期糖基化终末产物的积累，下调核因子κB(NF-κB)等炎症因子。与之形成鲜明对比的是，MV处理加剧了STZ引起的代谢紊乱和神经损伤。行为学测试显示，Ed和Gpn都能显著改善糖尿病大鼠的痛觉异常症状。

这项研究首次揭示，圣草酚通过调控Wnt/β-catenin信号通路，在糖尿病神经病变中发挥多靶点保护作用，为开发新型DPN治疗策略提供了重要理论依据。