钛过敏的临床特征与多途径暴露模式：一项255例回顾性队列研究

这篇来自以色列特拉维夫医疗中心的回顾性研究揭示了钛金属作为罕见过敏原的临床特征。研究通过12年随访255例接受金属系列斑贴测试（patch test）的患者，发现钛过敏阳性率达5%，主要与珠宝（38%）、牙科/骨科植入物相关，并首次报道钛诱发大疱性类天疱疮（BP）病例。研究强调随着医用钛合金植入物和"无镍"珠宝的普及，钛盐（如草酸钛）斑贴测试在特定临床场景中的诊断价值，为过敏学与免疫学交叉领域提供了新见解。

　　

ABSTRACT

钛作为金属系列测试中的罕见过敏原，其独特的暴露特征需要针对性的临床评估。这项回顾性队列研究通过分析255例接受金属系列斑贴测试的患者数据，系统阐述了钛致敏的临床模式。

Background

钛在医用植入物、"无镍"珠宝和纹身颜料中的广泛应用，使其从传统认知的"惰性金属"转变为潜在过敏原。尽管二氧化钛（TiO₂）被认为难以穿透皮肤，但钛盐（如草酸钛）可通过植入物腐蚀或机械磨损释放离子，激活巨噬细胞并诱发免疫反应。

Methods

研究纳入2012-2024年间在三级医疗中心接受金属系列斑贴测试的255例患者，测试包含5%草酸钛（pet）和5%氮化钛（pet）。采用国际接触性皮炎研究组（ICDRG）标准判读结果，并通过记忆淋巴细胞免疫刺激试验（MELISA）辅助诊断1例疑难病例。

Results

队列以高加索女性为主（57%），平均年龄51岁。测试指征包括：职业暴露（31%）、珠宝接触（28%）、牙科/骨科植入物（29%）及纹身相关皮炎（7%）。5%患者对草酸钛产生阳性反应，其中：

• •

  38%与珠宝接触相关，常见共敏化金属为镍、钴和钒

• •

  2例植入物患者出现全身性皮疹，1例经免疫荧光确诊为大疱性类天疱疮（BP）

• •

  纹身相关病例全部依赖金属系列才得以诊断

Graphical Abstract

图文摘要强调钛过敏测试需结合临床场景，特别关注医用植入物和"无镍"珠宝的暴露史。钛诱发BP的现象位于过敏学与免疫学交叉前沿，值得深入研究。

1 Introduction

钛的生物学特性使其成为理想的医用材料：

• •

  瞬间形成2nm厚TiO₂保护膜，具有耐腐蚀性

• •

  纳米级TiO₂用于防晒剂（UV吸收剂）和化妆品

• •

  骨科植入物常用Ti₆Al₄V合金

但机械损伤可破坏氧化膜，导致：

• •

  离子释放和氢脆现象

• •

  激活T细胞免疫应答

2 Methods

2.1 纳入标准：所有接受金属系列测试的患者，排除1月内使用免疫抑制剂者

2.2 斑贴测试：采用IQ Ultra测试单元，D4判读，部分病例D7复诊

2.3 统计学：使用R 4.4.2进行Fisher精确检验

3 Results

3.1 人口学特征：

• •

  职业暴露患者对常见金属（镍/铬/钴）阳性率20%

• •

  牙科植入物组42%检出金属过敏，67%需金属系列才能确诊

3.2 钛过敏特征：

• •

  典型表现为接触部位湿疹（手指/躯干）

• •

  1例82岁男性牙科植入后60个月出现全身性皮疹

• •

  1例76岁男性髋关节置换后1周发生BP，草酸钛+++反应

4 Discussion

4.1 诊断挑战：

• •

  传统TiO₂斑贴试验敏感性低

• •

  草酸钛等生物可利用盐类更具诊断价值

4.2 新兴暴露源：

• •

  "无镍"珠宝含钛/钒/金合金

• •

  30%纹身颜料含TiO₂等金属化合物

4.3 特殊机制：

• •

  钛离子可能通过分子模拟触发BP自身抗体

• •

  与骨水泥中甲基丙烯酸酯诱发BP的机制相区别

该研究为钛过敏的临床管理提供了循证依据，强调在植入物并发症和特殊皮炎病例中需考虑钛致敏可能。未来需建立标准化的钛盐斑贴测试方案，并探索MELISA等体外检测的辅助价值。