日本全国范围内基于血液（液体）生物标志物检测的真实世界应用研究

这篇综述通过分析日本癌症基因组医学先进治疗中心（C-CAT）数据库，揭示了液体活检（liquid biopsy）在临床实践中的应用现状。研究纳入7461例患者数据，发现胰腺癌（24.5%）、前列腺癌（15.8%）和胆道癌（11.2%）是主要检测癌种，但仅5.8%患者获得分子肿瘤委员会（MTB）推荐的新治疗方案。研究特别指出结直肠癌（8.8%）和肺癌（8.2%）患者最常获得基因型匹配治疗，为日本精准肿瘤学发展提供了重要循证依据。

　　

日本液体活检临床应用全景分析

研究背景与意义

癌症连续20年（1998-2018）位居日本死因首位。随着精准肿瘤学发展，液体活检技术通过分析血液等体液中的肿瘤源性DNA，为无法获取组织样本的晚期患者提供了非侵入性检测方案。日本自2021年8月起将FoundationOne Liquid检测纳入医保，但临床实践中的具体应用模式尚未明确。

研究方法创新点

研究团队创新性地利用日本癌症基因组医学先进治疗中心（C-CAT）数据库，这是日本首个全国性癌症基因组数据库。分析2019年6月至2023年6月期间7461例FoundationOne Liquid检测记录，涵盖37种癌症类型，重点聚焦胰腺癌（24.5%）、前列腺癌（15.8%）等7大高发癌种（占总样本78.6%）。

关键发现速览

1. 1.

   检测时机存在显著癌种差异：胆道癌患者51%在1线治疗时检测，而前列腺癌40.2%在5线治疗后才检测

2. 2.

   突变谱特征：

   • •

     KRAS突变在胰腺癌（47%）和结直肠癌（47%）高发

   • •

     BRCA2突变在前列腺癌（24%）和卵巢癌（20.3%）突出

   • •

     AR突变在前列腺癌占比达39.4%

3. 3.

   治疗转化率：仅9.9%患者检测后接受治疗，其中41.7%为靶向治疗，40.1%为化疗

临床价值深度解析

研究揭示了液体活检在不同癌种中的差异化价值：

• •

  前列腺癌：奥拉帕利（olaparib）在BRCA2突变患者中展现显著治疗价值

• •

  肺癌：28.4%检出EGFR突变，奥希替尼（osimertinib）治疗应答良好

• •

  胰腺癌：KRAS突变检出率（47%）显著低于组织检测（80-90%），提示液体活检技术局限

政策与实践启示

日本现行医保政策规定：

1. 1.

   每种癌症类型仅报销1次检测

2. 2.

   优先选择组织检测，仅在无法获取组织时报销液体活检

3. 3.

   需经MTB评估确认可能改变治疗方案

   这些限制导致日本CGP使用率显著低于其他高收入国家。

未来发展方向

研究者建议：

1. 1.

   优化检测时机：胰腺癌等进展快速癌种需提前检测窗口

2. 2.

   完善报告系统：当前仅10%患者有治疗后数据记录

3. 3.

   加强医保覆盖：减轻患者自费负担

4. 4.

   推动多组学研究：整合液体活检与组织检测数据

该研究为亚洲人群液体活检应用提供了首个大规模真实世界证据，对完善精准医疗体系具有重要指导意义。特别值得注意的是，虽然日本建立了全国性MTB体系，但核心医院资源集中可能造成诊疗可及性差异，这为后续医疗资源优化配置提供了数据支持。