自噬在胃癌中的双刃剑作用：基于文献计量学的趋势分析与热点挖掘

本研究通过文献计量学方法系统分析了1977-2024年间胃癌自噬研究的1179篇文献，揭示了该领域年度增长率达10.5%的快速发展趋势。中国学者贡献了77.7%的论文，南京医科大学为最高产机构。研究识别出三大热点：自噬介导的化疗耐药（如NRF2调控）、上皮间质转化（EMT）抑制机制以及lncRNA/circRNA调控网络，为开发靶向自噬的胃癌治疗策略提供了方向性指引。

　　

胃癌作为全球高发恶性肿瘤，其治疗困境犹如一场艰难的攻坚战。尽管手术和化疗手段不断进步，但肿瘤细胞的"金蝉脱壳"能力——尤其是通过自噬（autophagy）途径产生的治疗抵抗，始终是临床医生面临的棘手难题。这种细胞自我降解的生理过程，在胃癌中展现出令人困惑的双重人格：既是维持肿瘤细胞存活的"帮凶"，又可能成为诱发癌细胞死亡的"推手"。正是这种复杂的生物学特性，使得全球科学家在过去二十年里投入巨大精力探索其分子机制。

为系统梳理该领域研究脉络，Jianfang Zhu和Liuyang Shu团队采用文献计量学方法，对近半个世纪的相关文献进行全景式扫描。研究团队通过Web of Science核心合集检索1977-2024年的1179篇论文，运用VOSviewer、CiteSpace和bibliometrix等工具构建知识图谱，揭示了自噬研究在胃癌领域的演进轨迹和未来方向。这项开创性工作发表于《Discover Oncology》，为后续研究提供了精准的"学术导航"。

研究采用三大关键技术：文献计量分析工具（VOSviewer 1.6.20、CiteSpace 6.3.R1、R包bibliometrix）构建合作网络和关键词共现图谱；严格的数据筛选流程（仅纳入英文原创论文）；以及多维度评价指标（H指数、期刊影响因子等）。特别值得注意的是，研究样本覆盖了WoSCC中长达47年的文献数据，确保了分析的历史纵深感。

3.1 出版物概览

研究揭示出自噬-胃癌领域呈现指数级增长，2010年后年均增长率达24.3%。中国以916篇论文（77.7%）成为绝对主导力量，但国际合作率仅11.2%，反映出该领域存在明显的"学术孤岛"现象。

3.2 国家与机构分析

南京医科大学以143篇论文领跑全球，与上海交通大学、浙江大学形成紧密合作网络。美国虽论文数量不及中国（MCP比率0.483），但展现出更强的国际协作能力，成为东西方研究的"超级联系人"。

3.3 期刊与作者分析

《Cell Death & Disease》以33篇论文成为最活跃期刊，而Zhang L和Zhang X分别以39篇/1550次引和31篇/最高引成为最具影响力的学者。作者合作网络呈现三大集群，其中以Xu Zk为核心的绿色集群最为活跃。

3.5 关键词分析

研究识别出三大演进阶段：早期（2009-2015）聚焦代谢应激响应，如Hirayama团队发现的谷氨酰胺分解机制；过渡期（2016-2019）转向ncRNA调控网络，如MALAT1通过miR-23b-3p/ATG12轴促进化疗耐药；近期（2020-2024）则深入探索EMT和遗传易感性，如ATG16L1基因多态性（rs2241880 G等位基因）与幽门螺杆菌感染的相关性。

这项研究不仅绘制了完整的学术版图，更揭示了若干关键发现：自噬通过PI3K/Akt/mTOR等通路形成"分子盾牌"，保护胃癌细胞抵抗顺铂等化疗药物；circRNA（如circAKT3）和lncRNA（如SNHG11）构成复杂的ceRNA网络，通过Wnt/β-catenin信号通路同时调控自噬和EMT过程；而幽门螺杆菌CagA蛋白可通过抑制SIRT1破坏自噬平衡，为感染相关胃癌提供了新的解释框架。

这些发现具有深远的临床意义：首先，明确了自噬抑制剂与化疗联用的时间窗口问题——在营养匮乏时抑制自噬可能适得其反；其次，揭示了ncRNA作为治疗靶点的潜力，如针对circNRIP1/miR-142-3p/ROCK2轴的干预策略；最重要的是，研究建立了微生物-自噬-肿瘤的完整链条，为开发个体化治疗方案提供了理论依据。正如作者强调的，未来需要开展更多跨国合作，将基础发现转化为临床实践，最终实现"精准自噬调控"的胃癌治疗新时代。