温度/氧化/近红外三重响应型自组装纳米粒子（PEI/MPPA IPSAM）用于siRNA递送及其智能释放机制研究

来自泰国的研究人员开发了一种新型刺激响应型纳米载体，通过聚乙基亚胺（PEI）与3-[(4-甲基苯基)硫代]丙酸（MPPA）构建离子对自组装体（IPSAM），实现了对siRNA的高效负载与温度/氧化/近红外多重刺激响应释放。该载体在体外展现出优异的细胞摄取效率和低细胞毒性，为精准基因治疗提供了新策略。

　　

本研究旨在开发一种刺激响应型纳米载体以提升小干扰核糖核酸（siRNA）的治疗效能。采用聚乙基亚胺（Poly(ethylene imine), PEI）与3-[(4-甲基苯基)硫代]丙酸（3-[(4-Methylphenyl)thio]propionic acid, MPPA）构建离子对自组装纳米粒子（Ion Pair Self-Assembly, IPSAM）。该离子对表现出上临界溶解温度（Upper Critical Solution Temperature, UCST）特性，且UCST随过氧化氢（H₂O₂）浓度升高而降低。

通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）与核磁共振氢谱（¹H-NMR）分析证实了PEI与MPPA间的相互作用。透射电子显微镜（TEM）图像显示IPSAM呈球形结构，且所有比例的IPSAM均呈现正电性（因PEI主导表面电荷），从而可通过静电作用负载带负电的siRNA。当环境温度高于UCST时，IPSAM可解离并释放siRNA。

在氧化条件下，MPPA中的硫醚键可被H₂O₂氧化为亚砜和砜基，导致离子对UCST降低并促进载体崩解与siRNA释放。研究还通过原位合成法将铂纳米粒子（Pt nanoparticles）嵌入IPSAM中，在近红外光（NIR）照射下，Pt纳米粒子产热诱导IPSAM解体并释放载荷。体外实验表明，负载siRNA的IPSAM在C2C12细胞中具有卓越的细胞摄取效率与低细胞毒性。

（注：原文中未提供作者单位信息，故未对研究团队属地作补充说明；图表描述及文献引用标识已按需省略。）