综述：光动力疗法治疗肝细胞癌的研究现状与展望：2012-2025年的热点与前景

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2012-2025年光动力疗法（PDT）在肝细胞癌（HCC）领域的研究进展，揭示了纳米技术（nanotechnology）、新型光敏剂（PSs）开发及多模态联合治疗（combination therapy）三大热点方向，为HCC精准治疗提供了新思路。

　　

研究背景与现状

肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的90%，全球发病率持续攀升。传统治疗手段如手术和化疗存在局限性，而光动力疗法（PDT）因其靶向性和低毒性成为研究热点。PDT通过光敏剂（PSs）在特定波长光激发下产生活性氧（ROS），选择性杀伤肿瘤细胞。然而，PDT在HCC治疗中的临床转化仍面临挑战，包括肿瘤缺氧、光穿透深度不足等问题。

机制研究：PDT诱导HCC细胞死亡

PDT通过三种机制发挥抗肿瘤作用：

1. 1.

   直接细胞毒性：ROS通过线粒体途径（释放Cyt-c激活caspase-9/3）和内质网应激（ERS）途径诱导HCC细胞凋亡。

2. 2.

   血管破坏：光敏剂通过LDL受体介导的内皮损伤引发血栓形成。

3. 3.

   免疫激活：PDT诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）释放DAMPs，触发抗肿瘤免疫应答。

技术突破：纳米光敏剂与递送系统

光敏剂已发展至第三代：

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  第一代：血卟啉衍生物（如Porfimer sodium），临床使用但组织滞留时间长。

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  第二代：合成化合物（如酞菁锌ZnPc），光稳定性提升但水溶性差。

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  第三代：纳米载体（如脂质体、金纳米棒）修饰的靶向PSs，显著增强肿瘤富集。

例如，CD47修饰的外泌体（Er/RB@Exos^CD47）通过逃避免疫清除实现精准递送；上转换纳米颗粒（UCNP-ZnPc/FA）利用980 nm近红外光穿透深部组织。

联合治疗策略

PDT与其他疗法协同可克服单药局限性：

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  化疗：载药纳米平台（如ZnPc/SFB@BSA）同步实现PDT-化疗-光热治疗（PTT）。

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  免疫治疗：PDT激活的免疫微环境增强PD-1抑制剂疗效。

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  声动力疗法（SDT）：纳米TiO₂/Pc联合SDT使HepG2细胞凋亡率达83.8%。

临床转化与挑战

尽管多项临床研究证实PDT安全性（如mTHPBC治疗肝癌转移），但指南采纳仍受限。中国《原发性肝癌指南（2024版）》将PDT列为"特殊病例管理"选项，而NCCN指南尚未推荐，凸显需更多高质量临床数据支持。

未来展望

纳米技术与多模态治疗仍是核心方向，需解决纳米材料成本、长期生物相容性等问题。探索氧非依赖型机制（如铁死亡、双光子激发）和个体化治疗方案将推动PDT成为HCC精准医疗的重要工具。