多中心扩展性临床试验：海藻糖治疗肌萎缩侧索硬化症患者的疗效与安全性研究

本研究通过美国国立卫生研究院(NIH)资助的多中心扩展性临床试验(EAP)，评估了海藻糖(trehalose)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的安全性和生物活性。研究纳入70例不符合随机对照试验(RCT)标准的ALS患者，结果显示海藻糖治疗24周未显著改善神经丝轻链(NfL)水平或疾病进展，但建立了与RCT互补的多中心EAP实施框架。

　　

多中心扩展性临床试验研究海藻糖治疗肌萎缩侧索硬化症

引言/目的

扩展性临床试验(EAPs)为不符合临床试验资格的个体提供了获取研究性产品的途径。本研究展示了美国国立卫生研究院(NIH)资助的肌萎缩侧索硬化症(ALS)EAP结果。目前FDA批准的ALS治疗药物有限，且许多ALS患者因疾病严重程度或病程不符合RCT资格标准。海藻糖(SLS-005)是一种靶向自噬的静脉给药研究性产品，本研究旨在评估其在不符合RCT标准的ALS患者中的安全性和效果。

方法

研究在20个美国研究中心开展，70名参与者接受了为期24周的海藻糖治疗(每周静脉输注0.75 g/kg)。主要评估指标包括安全性、神经丝轻链(NfL)水平、ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)总分、慢肺活量(SVC)和生存率。研究采用混合效应重复测量模型(MMRM)和协方差分析(ANCOVA)进行统计分析。

结果

参与者平均年龄59.31岁，平均病程44.86个月。72.9%参与者出现治疗相关不良事件(TEAEs)，20例严重不良事件(SAEs)中有8例死亡，均被认为与ALS进展相关。NfL水平每月变化斜率为-0.005，表明海藻糖治疗未显著影响NfL水平。ALSFRS-R总分从基线到第24周的最小二乘平均变化为-5.6，SVC变化为-4.53%，均显示疾病持续进展。与历史对照组的比较也未显示海藻糖的治疗优势。

讨论

本研究建立了与RCT互补的多中心EAP实施框架，为ALS研究提供了更广泛人群的数据。尽管海藻糖未显示出治疗效果，但研究证实了大规模EAP的可行性，并收集了宝贵的生物样本和数据，已存入公共生物样本库和PROACT数据库供进一步研究。研究也存在局限性，如缺乏安慰剂组和因RCT阴性结果而提前终止。未来需要更多NIH资助的EAP来推进ALS研究。

这项开创性研究为ALS领域提供了重要范例，展示了如何通过EAP为不符合临床试验标准的患者提供研究机会，同时收集有价值的科学数据。研究建立的操作框架和流程将为未来类似项目提供宝贵参考，推动ALS治疗的研发进程。