综述：重新审视局部治疗在肝细胞癌靶向治疗和免疫治疗时代的作用

这篇综述深入探讨了肝细胞癌（HCC）治疗中局部治疗（如手术、消融、TACE等）与靶向治疗（如TKIs）和免疫治疗（如ICIs）的协同作用，强调了综合治疗策略对改善患者生存预后的重要性，尤其关注新辅助/转化治疗（neoadjuvant/conversion therapy）和脾切除术（splenectomy）在晚期HCC合并脾功能亢进中的独特价值。

　　

摘要

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第四大原因，其治疗策略因肿瘤分期和肝功能而异。随着靶向药物（如索拉非尼Sorafenib）和免疫检查点抑制剂（如阿替利珠单抗Atezolizumab）的突破，系统治疗与局部治疗的联合显著改善了患者生存。然而，术后高复发率（5年内>70%）和晚期患者转化治疗的需求仍是临床挑战。

围手术期靶向治疗与免疫治疗

新辅助治疗：对于可切除但高复发风险的HCC，术前联合卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）和阿帕替尼（Apatinib）可使部分患者达到病理完全缓解（pCR），1年无复发生存率（RFS）达53.9%。免疫治疗通过激活肿瘤微环境中的T细胞浸润增强疗效。

转化治疗：初始不可切除的HCC患者通过卡博替尼（Cabozantinib）联合纳武利尤单抗（Nivolumab）治疗后，肿瘤坏死率>90%的病例可实现降期切除。TACE联合仑伐替尼（Lenvatinib）和PD-1抗体也显示出较高的客观缓解率（ORR）。

辅助治疗：尽管索拉非尼单药辅助治疗未显著改善RFS（STORM试验），但TACE联合TKIs可将2年RFS提高至34.9%。免疫调节疗法（如细胞因子诱导的杀伤细胞CIK）可延缓复发。

局部治疗与系统治疗的协同机制

消融与免疫治疗：射频消融（RFA）释放肿瘤抗原，联合CTLA-4抑制剂Tremelimumab可增加CD8⁺T细胞浸润，中位生存期达12.3个月。

TACE与靶向治疗：TACE诱导的缺氧促进VEGF分泌，而抗血管生成药物（如索拉非尼）可抑制血管再生。TACTICS试验显示，TACE联合索拉非尼显著延长无进展生存期（PFS 25.2 vs 13.5个月）。

脾切除术的免疫调节作用：晚期HCC合并脾功能亢进患者中，脾切除术可纠正血小板减少，减少调节性T细胞（Tregs），增强PD-1抑制剂疗效，并为后续治疗提供机会。

未来展望

个体化治疗需结合基因测序（NGS）和动态分期。IMbrave050试验提示，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Bevacizumab）辅助治疗虽延长RFS，但未降低复发率。亟待更多临床试验优化联合策略，尤其是针对门静脉癌栓（MVI）和肝硬化背景的精准干预。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）