IFN-γ/IL-4比值作为弥漫性大B细胞淋巴瘤新型预后标志物及免疫相关预后模型的构建

本研究针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后评估的临床挑战，通过分析94例新诊断患者的淋巴细胞亚群和细胞因子水平，首次证实IFN-γ/IL-4比值与CD4+T细胞可作为独立预后因素，并构建出优于国际预后指数(IPI)的免疫相关预后评分模型(IRPS)。该成果为DLBCL精准分层治疗提供了可量化的免疫学指标，发表于《BMC Cancer》。

　　

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的侵袭性淋巴瘤，尽管R-CHOP方案显著改善了患者预后，但约40%患者仍面临治疗失败困境。当前国际预后指数(IPI)在利妥昔单抗时代预测效能下降，而肿瘤免疫微环境的动态变化尚未被现有评分系统纳入。尤其值得注意的是，CD4⁺T细胞介导的Th1/Th2免疫平衡通过分泌IFN-γ和IL-4等关键细胞因子调控抗肿瘤免疫，但其在DLBCL预后评估中的价值尚未明确。

为解决这一临床难题，Pan Zhou和Yunmeng Zhou等研究者开展了一项回顾性队列研究。通过流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群和细胞因子谱，结合多因素生存分析，首次系统评估了IFN-γ/IL-4比值与DLBCL预后的关联。研究团队创新性地将可量化的免疫参数与传统临床指标整合，构建出更精准的风险分层工具。

关键技术方法包括：1) 纳入94例2017-2023年新诊断DLBCL患者（来自河南省人民医院）建立开发队列，47例独立队列（郑州大学第一附属医院）验证；2) 流式细胞术定量CD4⁺T、CD8⁺T等淋巴细胞亚群；3) 多因子检测技术测定IL-4、IFN-γ等细胞因子浓度；4) ROC曲线确定最佳截断值；5) Cox回归模型筛选独立预后因素；6) Kaplan-Meier法评估生存差异。

研究结果揭示：

1. 1.

   预后因素分析：IFN-γ/IL-4比值≤2.66的患者3年生存率显著降低（HR=0.304，p<0.001），其预测效能经多重检验校正后仍保持显著。CD4⁺T≤263.5/μl同样提示不良预后（OS的HR=0.372，p=0.012）。动态监测显示治疗有效组IFN-γ/IL-4比值持续高于进展组（p<0.001）。

1. 1.

   疗效预测：高IFN-γ/IL-4组客观缓解率(ORR)达63.5%，显著优于低比值组的38.7%（p<0.01）。治疗过程中比值持续低下者更易发生疾病进展。

2. 2.

   模型构建：基于年龄、CD4⁺T计数和IFN-γ/IL-4比值构建的IRPS模型，将患者分为低危(0-1分)和高危(2-3分)组，3年OS差异达35.2%（p<0.0001）。该模型在验证队列中保持优异区分度（AUC=0.794）。

1. 1.

   临床整合：IRPS可进一步细化IPI各风险层，在IPI低危组中仍能识别出生存差异显著的高危亚群（p<0.01）。

讨论部分指出，该研究首次证实外周血IFN-γ/IL-4比值可作为反映Th1/Th2平衡的实用替代指标，其预测价值可能源于：1）IFN-γ通过激活STAT1增强抗肿瘤免疫；2）IL-4通过STAT6通路促进免疫逃逸；3）比值变化早于临床复发。IRPS模型的创新性在于将可及性高的免疫参数转化为临床决策工具，为DLBCL精准治疗提供了新思路。但研究存在单中心回顾性设计的局限性，未来需在前瞻性研究中验证其预测稳定性，并探索与分子分型的交互作用。

这项发表于《BMC Cancer》的研究为改善DLBCL预后评估提供了重要循证依据，其建立的IRPS模型具有三大临床转化价值：1）识别传统IPI低估的高危患者；2）动态监测指导治疗调整；3）为免疫治疗时机选择提供参考。该成果标志着DLBCL预后评估从单纯临床参数向整合免疫微环境标志物的范式转变。