咪喹莫特诱导钙分化人角质形成细胞银屑病样炎症模型精准模拟疾病相关生物分子及信号通路

为解决银屑病中角质形成细胞失调和免疫反应异常的核心问题，研究人员通过建立CaCl2分化HaCaT细胞联合咪喹莫特(IMQ)诱导的炎症模型，系统评估了细胞形态、增殖标志物(PCNA)、细胞因子及TLRs/NLRP3炎症小体等通路基因表达。该模型成功模拟银屑病特征性病理改变，为抗银屑病药物筛选提供了高效研究平台。

　　

当皮肤屏障功能失调遇上免疫系统过度激活，银屑病的"炎症风暴"便悄然爆发。科学家们巧妙运用氯化钙(CaCl₂)诱导人永生化角质形成细胞(HaCaT)分化，再施加免疫调节剂咪喹莫特(IMQ)刺激，成功构建了高度模拟人类银屑病的体外研究模型。

通过倒置显微镜和HE染色观察，可见IMQ处理后的细胞展现出典型的银屑病样形态改变——排列紊乱、增殖活跃。MTT实验联合增殖细胞核抗原(PCNA)检测证实，这些"暴躁"的角质形成细胞正以异常速度分裂繁殖。免疫荧光染色更捕捉到角蛋白17(CK17)、肌动蛋白等生物标志物的过表达，犹如给病变细胞打上了分子指纹。

深入分子机制研究发现，这场"细胞暴动"涉及多重信号通路的协同作案：Toll样受体(TLRs)作为炎症警报器被持续激活，NLRP3炎症小体复合物像放大器般增强炎症信号，而血管生成相关因子和缺氧诱导因子则营造出适合病变发展的微环境。尤为关键的是，TGF-β/Smads这条细胞通讯"专线"也出现了显著表达波动。

这个精巧的细胞模型不仅重现了银屑病的关键病理特征，更搭建起连接基础研究与药物开发的桥梁。相比动物实验，它能更快速、经济地评估候选化合物的治疗潜力，为攻克这个困扰全球2-3%人口的顽固性皮肤病提供了新的研究利器。