CAR-IMPI：基于代谢肿瘤体积的个体化预后指数可预测CD19 CAR-T治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的疗效与毒性

本研究针对CD19 CAR-T治疗后超50%复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)患者进展的临床难题，通过国际多中心队列(504例)开发并验证了CAR-T特异性代谢预后指数(CAR-IMPI)。该指数整合年龄、分期及优化阈值(44.3 mL)的18FDG-PET/CT代谢肿瘤体积(MTV)，显著区分无进展生存(PFS)和总生存(OS)，且能预测细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(ICANS)严重程度。结合炎症评分(CAR-HEMATOTOX/InflaMix)可进一步细化风险分层，为临床决策提供新型生物标志物工具。

　　

CD19 CAR-T细胞疗法虽已彻底改变复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的治疗格局，但超过半数患者仍面临疾病进展的困境。更棘手的是，治疗相关毒性如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)常导致重症监护需求，严重影响治疗安全性。传统预后工具如修订版国际预后指数(IPI)在CAR-T时代表现平平，而肿瘤代谢特征与全身炎症状态的交互作用机制尚未阐明。

为破解这一难题，由Michael Winkelmann和Kai Rejeski领衔的国际团队在《Blood Cancer Journal》发表重磅研究。研究者提出假说：基于前线治疗开发的国际代谢预后指数(IMPI)需针对CAR-T特性优化，其核心参数代谢肿瘤体积(MTV)的阈值可能因治疗机制差异而改变。通过六国多中心协作，团队纳入504例接受CD19 CAR-T治疗的r/r LBCL患者，采用开发-验证双队列设计(256例vs 248例)，利用¹⁸FDG-PET/CT影像数据构建CAR-T适配版指数(CAR-IMPI)。

关键技术方法包括：1) 使用LIFEx/MIM软件量化淋巴清除前最后一次评估的MTV，采用SUV4.0绝对阈值或41% SUVmax相对阈值进行标准化分割；2) 通过限制性立方样条函数和最大化秩统计确定CAR-T特异性MTV拐点(44.3 mL)；3) 将优化参数与年龄、Ann Arbor分期整合建立线性预测模型；4) 在独立验证队列中测试CAR-IMPI与炎症评分(CAR-HEMATOTOX/InflaMix)的联合预测价值。

研究结果

CAR-IMPI与生存预后

线性样条模型揭示MTV与预后呈单调相关，但CAR-T背景下风险拐点(50 mL)显著低于前线治疗(307.9 mL)。按三分位分组的CAR-IMPI在开发队列中精准分层：低危组(<1.07)中位PFS达45个月，高危组(>1.58)仅3.1个月(p<0.0001)。验证队列重现该规律，高危组1年OS仅38%。多变量分析证实CAR-IMPI独立于LDH、CRP、ECOG状态和CAR-T产品类型(p=0.002)。

毒性关联性

高危组患者3-4级CRS(21.1% vs 12.3%)和ICU入住率(22% vs 7.9%)显著升高，且更多需要托珠单抗和皮质激素干预(p<0.05)。

联合评分系统

CAR-IMPI与炎症评分联合时，双高危患者(c-high/h-high)1年PFS仅22%，显著差于单参数高危组(p<0.001)，证实肿瘤负荷与炎症微环境的协同负面影响。

这项研究确立了CAR-IMPI作为首个经多中心验证的PET基预后工具，其创新性体现在三方面：首先，揭示CAR-T背景下MTV阈值需下调至44.3 mL的生物学特性；其次，证实代谢参数与炎症标志物的正交预后价值；最后，提供可指导临床实践的量化标准——三分位分组(1.07/1.58)能匹配CAR-T应答率分布。这些发现不仅为患者筛选和毒性预警提供决策依据，更提示针对高肿瘤负荷联合抗炎策略可能是改善疗效的新方向。未来需在前瞻性试验中验证CAR-IMPI对治疗选择的指导价值，并探索其与基因组特征的交互作用。