脂肪酸与聚合物共混对普拉克索缓释PLGA微球制备及性能调控的研究

本研究通过乳化溶剂蒸发法制备普拉克索缓释PLGA微球（PPX-MSs），创新性引入脂肪酸（FA）和PLGA共混策略，将载药量（DL）从2.68%提升至5.29%，包封率（LE）从32.01%增至69.98%，并实现体外零级释放（Cmax/Cmin (0-168h)=3.12）。该研究为帕金森病长效制剂开发提供了重要技术参考。

　　

Highlight

本研究重点探讨脂肪酸（FA）和聚合物共混对普拉克索缓释PLGA微球（PPX-MSs）载药量（DL）、包封率（LE）及体内外释放行为的影响。通过将三种脂肪酸（辛酸OCA、棕榈酸PA、油酸OLA）引入配方，显著提升微球性能——当PPX与OLA摩尔比为1:1时，载药量跃升至5.29%，包封率达69.98%。更巧妙的是，PLGA 502H与503H的聚合物共混策略，让微球实现体外零级释放的"丝滑"控速效果！

Materials

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）（RESOMER? RG 502H，特性粘度0.16-0.24 dl/g；RG 503H，0.32-0.44 dl/g）购自德国赢创公司。普拉克索（PPX）由湖南九典制药提供。聚乙烯醇（PVA）来自日本三菱化学，二氯甲烷为分析纯试剂。

Effect of PPX/PLGA 502H weight ratio

当固定PLGA 502H（分子量14.2 kDa）为载体时，随着PPX/PLGA比例从1/5降至1/12，载药量从3.35%递减至2.53%，但包封率却从19.8%逆势攀升至32.81%（p<0.05）。F4与F5配方因性能差异不显著，最终选择F4（PPX/PLGA=1/11）作为基础配方进行后续优化。

Conclusion

脂肪酸的加入如同"分子锚"，有效阻止药物从有机相向水相扩散；而PLGA共混则像"调速齿轮"，精准调控释放动力学。比格犬药代实验显示，C_max/C_min比值仅3.12，证实微球可实现长达一周的平稳释药——这为帕金森病患者摆脱频繁服药困扰提供了全新解决方案！