绿色溶剂驱动的高效经济合成：基于iGAL 2.0可持续性分析的盐酸美利曲辛及其关键中间体10,10-二甲基蒽酮的绿色工艺

《Journal of the Indian Chemical Society》：Sustainable Synthesis of Melitracen HCl and Its Key Intermediate, 10,10-Dimethylanthrone: A Green Solvent-Driven and Economically Efficient Approach with Comprehensive Sustainability Analysis Using iGAL 2.0

本文推荐一种绿色合成盐酸美利曲辛（Melitracen HCl）及其关键中间体10,10-二甲基蒽酮（DMA）的创新工艺，通过替代传统有毒试剂（如苯、氯代溶剂）和优化反应条件，显著提升反应质量效率（RME）与原子经济性（AE），使E-因子降至48.172（无溶剂回收）和30.716（含回收）。采用生物可再生醚类溶剂和克级放大验证（纯度>99.7%），结合iGAL 2.0评估体系，证实该工艺具有更高的相对过程绿色度与工业应用潜力。

　　

Highlight

开发兼具可放大性和环境友好性的活性药物成分（API）合成工艺至关重要。传统盐酸美利曲辛（Melitracen HCl）及其关键中间体10,10-二甲基蒽酮（DMA）的合成依赖苯、四氢呋喃（THF）等高风险溶剂，导致反应效率低下且E-因子居高不下。本研究通过绿色溶剂与安全试剂的应用，成功实现200克级放大，产物HPLC纯度达99.75%（Melitracen HCl）和99.85%（DMA），E-因子优化至30.716（含溶剂回收），并通过iGAL 2.0评分卡验证其可持续性优势。

INTRODUCTION

抑郁症是全球重大健康挑战，世界卫生组织（WHO）数据显示约2.8亿患者受其困扰，年轻群体发病率持续攀升。抗抑郁药物的需求激增，亟需开发环境友好的高效合成路径。

Selection and Optimization of a Sustainable Route

路线4（以廉价邻苯二甲酸酐为起始原料的三步法）和路线7-8（采用Grignard试剂）因经济性与绿色度脱颖而出，规避了强酸、溴化剂等高风险物质，并利用生物可再生醚类溶剂实现低温反应。

General Information

所有反应均在无水条件下进行，采用机械搅拌与平行反应装置，确保Grignard试剂（如甲基氯化镁）的高效利用，避免转移损耗。

CONCLUSION

本研究建立的工艺彻底摒弃致癌溶剂与高温条件，通过克级验证与绿色指标（PMI 53.223 kg kg^-1）证实其工业化潜力，为抗抑郁药物生产提供可持续解决方案。