樱桃月桂、芦丁黄酮与α-硫辛酸联合二甲双胍对STZ-NA诱导的2型糖尿病大鼠代谢及胰腺组织的影响研究

为解决2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗及药物-天然产物相互作用机制不明的问题，研究人员通过建立烟酰胺(110 mg/kg)联合链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)诱导的糖尿病大鼠模型，探究二甲双胍(500 mg/kg)与樱桃月桂、芦丁(Rutin)及α-硫辛酸(α-LA)联用12周后的代谢与组织学效应。研究发现联用组血清铜蓝蛋白(Ceruloplasmin)显著降低(14.32±0.73 vs 22.89±2.85 U/L)，但胰腺萎缩加剧且胰岛素分泌受抑，提示天然抗氧化剂可能与二甲双胍存在拮抗作用，为临床联合用药提供重要警示。

　　

这项研究聚焦2型糖尿病(T2DM)的复杂病理机制，采用烟酰胺(NA,110 mg/kg)预处理后腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)的经典建模方法，成功构建胰岛素抵抗大鼠模型。实验设计六组对照，重点观察口服二甲双胍(Metformin,500 mg/kg)与三种天然抗氧化剂——樱桃月桂(Prunus laurocerasus)、芦丁(Rutin flavonoid)和α-硫辛酸(α-Lipoic acid, α-LA)联用12周后的协同效应。

代谢指标检测显示，糖尿病组血清铜蓝蛋白(Ceruloplasmin)水平飙升至22.89±2.85 U/L，而二甲双胍联合芦丁组显著降至14.32±0.73 U/L。一氧化氮(NO)代谢呈现有趣变化：糖尿病组仅61.27±6.26 μmol/L，而单用二甲双胍组达110.22±11.44 μmol/L，暗示二甲双胍可能通过NO通路改善血管内皮功能。

组织学结果尤为关键：HE染色揭示糖尿病组、二甲双胍+樱桃月桂组及二甲双胍+芦丁组均出现显著胰腺萎缩，胰岛结构破坏；免疫组化则发现联用组胰岛素阳性细胞占比明显低于单药组。特别值得注意的是，芦丁黄酮与α-硫辛酸联用组胰岛素分泌量最低，这为"抗氧化剂可能干扰二甲双胍促泌作用"的假说提供了直接证据。

尽管各组血糖水平未见统计学差异，但胰腺病理评分提示天然抗氧化剂可能加剧组织损伤。该研究首次系统论证了常见膳食补充剂与一线降糖药潜在的药效学冲突，为临床"中西药联用"方案敲响警钟——在缺乏充分循证依据前，盲目组合可能适得其反。