"肠道-视网膜轴新发现：基于NHANES队列的膳食微生物组指数(DI-GM)与糖尿病视网膜病变(DR)风险的负相关性研究"

本研究针对糖尿病视网膜病变(DR)防治难题，首次通过NHANES大样本数据揭示膳食微生物组指数(DI-GM)与DR风险的负相关关系。研究发现DI-GM每增加1分DR风险降低12%，最高四分位组风险降低67%，提出通过全谷物/蔬菜摄入增加和加工肉类减少等饮食优化策略，为基于"肠道-视网膜轴"理论的DR防治提供新思路。

　　

糖尿病视网膜病变(DR)作为糖尿病最常见并发症，全球患者数量随糖尿病流行呈爆发式增长，预计2045年将达到7亿例。这种"甜蜜的视力杀手"已成为工作年龄人群致盲首因，传统防治手段面临严峻挑战。近年来，"肠道-视网膜轴"理论的提出为DR研究开辟了新视角——肠道菌群通过代谢产物、免疫调节和神经内分泌等多条通路与视网膜形成双向对话，但大样本临床证据始终空白。

这项发表在《Diabetology》的研究首次将目光聚焦于膳食-菌群-视网膜的三角关系。团队创新性地采用膳食微生物组指数(DI-GM)这一包含14种食物/营养素的评分系统，分析2009-2018年NHANES数据库中1285名糖尿病患者数据。通过加权多因素Logistic回归和限制性立方样条(RCS)分析，揭示了饮食调控菌群预防DR的临床价值。

研究采用24小时膳食回顾法计算DI-GM得分，利用NHANES复杂抽样设计权重(WTDRD1 * 1/5)确保全国代表性。通过多模型调整混杂因素（包括人口学特征、生活方式、血液指标等），采用Spearman相关分析评估DI-GM组分关联性，RCS分析揭示剂量效应关系，并针对糖尿病病程≥5年、高血压和BMI≥25等高危人群进行亚组分析。

主要发现：

1. 1.

   负相关关联：Spearman分析显示DI-GM组分间存在显著负相关。调整混杂因素后，DI-GM每增加1分DR风险降低12%(OR=0.88)，最高四分位组(Q4)比Q1组风险降低67%(OR=0.33)。

2. 2.

   阈值效应：RCS分析发现非线性剂量反应关系(P_非线性<0.01)，DI-GM<4时风险急剧下降，超过4后收益递减。

   
3. 3.

   高危人群获益：长期糖尿病患者中，无高血压且BMI<25的亚组关联最强(OR=0.55)，提示血压体重控制可增强菌群保护作用。

机制阐释：

研究从"肠道-视网膜轴"角度解析了DI-GM的保护机制：

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  屏障修复：高纤维饮食促进短链脂肪酸(SCFAs)产生，增强肠屏障功能，减少脂多糖(LPS)入血

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  炎症调控：SCFAs通过GPR41/43受体抑制NLRP3炎症小体激活，降低IL-1β、TNF-α等促炎因子

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  代谢改善：全谷物中的α-半乳寡糖增加双歧杆菌，改善胰岛素敏感性

临床启示：

该研究首次确立DI-GM作为DR可调控风险因素的地位，提出"4分阈值"的临床干预节点：对DI-GM<4患者，优先增加全谷物/蔬菜/发酵乳制品，减少加工红肉/精制谷物；对DI-GM≥4者需结合运动、血糖控制等综合管理。研究为《中国糖尿病膳食指南》补充了视网膜保护视角，也为益生菌/益生元等微生态制剂在DR防治中的应用提供理论依据。

局限与展望：

横断面设计无法确立因果关系，未来需开展饮食干预性研究验证。24小时膳食回忆法存在记忆偏倚，建议结合粪便菌群检测和代谢组学深化机制研究。值得注意的是，该理论可能拓展至年龄相关性黄斑变性(AMD)和青光眼等神经退行性眼病领域，值得进一步探索。