基于时域核磁共振T2弛豫定量技术的固体分散体中药物活性成分结晶度评估新方法

本文推荐：研究者创新性地利用时域核磁共振（TD-NMR）T2弛豫技术，建立了固体分散体（SD）中吲哚美辛（IMC）结晶度的定量分析方法。通过对比物理混合物（PM）与SD的弛豫行为差异，证实T2弛豫速率与结晶/无定形比例呈线性关系，其检测结果与粉末X射线衍射（PXRD）高度一致，为药物制剂稳定性监测提供了高效新工具。

　　

Highlight

材料

吲哚美辛（IMC，纯度≥98.0%，γ晶型）购自东京化成工业株式会社，聚乙烯吡咯烷酮（PVP，商品名Kollidon?30）来自巴斯夫公司。

PM制备

采用熔融-淬冷法制备无定形IMC：将γ晶型IMC在165°C玻璃板上熔融后液氮骤冷，研磨过500μm筛，再与PVP按比例混合制备二元及三元物理混合物。

PXRD表征样品中IMC晶态

通过粉末X射线衍射（PXRD）分析显示，熔融-淬冷法制备的IMC-PVP（70:30）固体分散体（SD）与无定形IMC及物理混合物（PM）均呈现典型弥散峰，证实SD中IMC初始为无定形态。

SD与PM的T₁/T₂弛豫行为对比

研究发现，SD与PM的T₁弛豫行为差异显著，而T₂弛豫特性相近。通过效应量指数统计验证，T₂更适用于定量分析，因其对晶体比例变化响应更灵敏。

结论

本研究成功开发了基于TD-NMR T₂弛豫速率的SD药物结晶度检测方法。通过建立T₂弛豫速率与IMC结晶/无定形比例的线性模型，实现了与PXRD相当的检测精度，为药物制剂开发提供了快速、可靠的质控手段。