基于传播模型的巴洛沙韦与奥司他韦治疗流感成本效果分析：日本公共卫生决策新证据

本研究针对日本流感防控需求，创新性地结合动态传播模型(SEIR)与静态决策树模型，评估巴洛沙韦(baloxavir)与奥司他韦(oseltamivir)不同配比方案的成本效果。结果显示，将巴洛沙韦在≥12岁患者中的使用比例从40%提升至50%，可减少17%的流感病例、18%住院和23%死亡，节省162.8亿日元成本并增加10,486 QALYs。该研究首次在日本背景下量化抗病毒治疗对流感传播的影响，为优化流感防控策略提供重要循证依据。

　　

流感一直是全球公共卫生的重要挑战，每年导致数百万重症病例和数十万死亡。在日本，流感对65岁以上老年人和高危人群的健康威胁尤为突出，不仅造成超额呼吸道死亡率，还带来巨大的社会经济负担。虽然现有抗病毒药物如神经氨酸酶抑制剂(NAIs)和新型cap-dependent内切酶抑制剂巴洛沙韦(baloxavir marboxil)能有效治疗流感，但不同药物对疾病传播的影响差异尚未在成本效果分析中得到充分评估。这直接关系到公共卫生资源的优化配置和流感防控策略的制定。

发表在《Infectious Diseases and Therapy》的这项研究创新性地解决了这一关键问题。研究团队由Ataru Igarashi（东京大学）和Takahiro Takazono（长崎大学）领衔，联合制药企业和健康经济学专家，采用动态传播模型(SEIR)与静态决策树模型相结合的方法，评估了巴洛沙韦与奥司他韦不同使用比例对日本流感疫情的影响。研究特别关注了药物缩短病毒脱落时间(viral shedding duration)对传播动力学的影响，这一重要参数以往的成本效果分析常被忽略。

研究主要采用三种关键技术方法：(1)基于SEIR框架构建动态传播模型，模拟不同抗病毒药物使用比例下的流感传播过程；(2)整合日本2018/2019流感季流行病学数据、临床试验结果和全国医保数据库，构建静态决策树模型；(3)采用多情景分析评估参数不确定性，包括确定性敏感性分析(DSA)和概率敏感性分析(PSA)。研究数据来源于日本国立感染症研究所(NIID)监测系统、CAPSTONE系列临床试验和JammNet医疗数据库，覆盖全年龄段及高危(HR)与健康(OwH)人群。

研究结果部分通过多个维度展示了重要发现：

1. 1.

   流行病学影响：模型预测将巴洛沙韦在≥12岁患者中的使用比例从40%提升至50%，可在全日本减少2,245,976例流感病例(-17%)、3,180例住院(-18%)和399例死亡(-23%)。其中65岁以上老年人群的死亡率降低最为显著(-24%)。

2. 2.

   经济学评价：更高的巴洛沙韦使用比例在全部人群和亚组中均显示"优势"(dominant)结果——即更有效且更节省成本。全国范围一个流感季可节省162.8亿日元(约1.05亿美元)医疗支出，同时获得10,486质量调整生命年(QALYs)。成本节约主要来自减少的流感管理费用(98.5亿日元)和抗病毒药物支出(30.6亿日元)。

3. 3.

   亚组分析：各年龄和风险亚组均显示一致的成本节省和健康获益。健康成人(OwH adults)因人口基数大避免病例最多(839,305例)，而老年高危(HR elderly)人群在死亡率改善方面获益最大(减少261例死亡)。

4. 4.

   敏感性分析：概率敏感性分析(PSA)显示100%模拟中巴洛沙韦高比例策略具有优势。决定性因素包括肺炎/支气管炎发生率、流感发病率和病死率等。

5. 5.

   情景分析：排除传播影响时，巴洛沙韦仍具成本效果(ICER=1,669,930日元/QALY)；当使用比例进一步提高至60-70%时，潜在获益更大(可避免6,060,553例病例和995例死亡)。

讨论部分强调了三个关键科学价值：首先，这是首个在日本背景下量化抗病毒治疗对流感传播影响的成本效果研究，证实巴洛沙韦缩短病毒脱落时间的特性可转化为显著的公共卫生收益。其次，研究采用的"动态+静态"复合模型为评估传染病干预措施提供了方法学范例。最后，结果支持日本当前扩大巴洛沙韦使用的政策趋势，并为其他国家类似评估提供参考。

研究也存在若干局限：未区分流感A/B型差异、儿童年龄分层较粗、未纳入所有NAIs药物等。作者建议未来研究可结合实时流感监测数据，评估不同病毒株流行年份的结果稳健性。

这项研究为公共卫生决策提供了重要循证依据，证实考虑治疗对传播的影响能更全面评估抗病毒药物价值。随着全球应对流感大流行的准备需求增加，这种综合评估框架对优化有限医疗资源配置具有重要指导意义。研究结果已直接影响日本临床指南对巴洛沙韦的推荐强度，也为其他国家类似评估提供了方法学参考。