儿童腹膜透析患者出口部位抗生素预防的临床价值：一项降低感染率的前瞻性队列研究

为解决儿童腹膜透析(PD)患者出口部位感染(ESI)和隧道感染(TI)高发问题，香港中文大学团队开展了一项前瞻性观察性队列研究，证实每日使用莫匹罗星(mupirocin)进行出口部位抗生素预防可使革兰阳性ESI/TI年化发生率降低66%，住院天数减少51%，且未增加耐药菌感染风险，为ISPD指南推荐提供了重要儿科循证依据。

　　

在儿童终末期肾病治疗领域，腹膜透析(Peritoneal Dialysis, PD)因其操作便利性成为重要的肾脏替代疗法，尤其适合婴幼儿患者。然而PD相关感染——包括出口部位感染(Exit-Site Infection, ESI)、隧道感染(Tunnel Infection, TI)和腹膜炎(peritonitis)，始终是导致治疗中断和死亡的主要原因。香港作为实行"PD优先"政策的地区，约70%儿童肾衰竭患者首选自动化PD(APD)治疗，但此前数据显示其ESI/TI年化发生率高达0.46次/患者年，超出国际腹膜透析协会(ISPD)推荐标准。更棘手的是，当前关于出口部位抗生素预防的儿科证据极为有限，ISPD指南仅基于低质量证据(2D级)做出推荐，且成人研究结论存在争议——2023年ISPD指南甚至将推荐等级从1A降至1C级。这种证据缺口使得临床实践呈现显著地域差异，全球仅14-63%的儿科PD患者接受预防性抗生素治疗。

为填补这一关键证据空白，香港中文大学Eugene Yu-hin Chan领衔的研究团队在《Kidney International Reports》发表了一项前瞻性观察性队列研究。研究人员创新性地采用"自身前后对照"设计，以2022年1月实施普遍性抗生素预防政策为分界点，比较了57名21岁以下PD患儿在政策实施前(2020-2021年)和实施后(2022-2024年)的感染结局。所有患者在政策实施后均接受标准化出口部位护理，并每日涂抹2%莫匹罗星软膏(对既往革兰阴性菌感染者改用庆大霉素)。研究通过110患者年的随访，采用Poisson回归分析感染率差异，并进行了三项敏感性分析以确保结论稳健。

主要技术方法

研究在香港儿童医院儿科肾病中心开展，纳入标准为接受慢性PD≥3个月的21岁以下患者。采用统一的双袖套PD导管置入和出口护理方案，术后2周内不启用PD。通过前瞻性收集基线资料、微生物学数据和临床结局，比较政策实施前后ESI/TI和腹膜炎的年化发生率。统计采用IBM SPSS 26软件，计算发病率比(IRR)和95%置信区间。

Exit site infection/ tunnel infection

研究显示抗生素预防使ESI/TI年化发生率从0.46显著降至0.17次/患者年(IRR=0.34，p=0.004)，其中革兰阳性ESI/TI降幅达71%(0.35→0.10次/患者年，p=0.007)。金黄色葡萄球菌(S. aureus)感染减半，表皮葡萄球菌(S. epidermidis)和头状葡萄球菌(S. capitus)感染完全消失。值得注意的是，革兰阴性菌和真菌感染率保持稳定，仅1例铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)感染发生于预防组。

Peritonitis

腹膜炎发生率无统计学差异(0.019 vs 0.052次/患者年，p=0.37)，但可能与基线发生率过低(仅4例)有关。

Treatment outcomes and catheter survivals

两组导管移除率无差异(0.045次/患者年)，5次移除均因难治性感染，其中1例患者最终转为血液透析。

Death, hospitalisation rates and days

抗生素预防使PD相关感染住院天数减少51%(4.22→2.08天/患者年，p<0.001)，估算每年为每位患者节省医疗成本1,343美元。1例姑息治疗患者在预防前组死亡。

讨论与意义

这项研究首次在儿科群体中证实，出口部位抗生素预防可安全有效地降低革兰阳性ESI/TI风险，且不增加耐药菌选择压力。尤为重要的是，研究捕捉到随时间推移的持续改善——实施预防政策第三年时，ESI/TI率进一步降至0.05次/患者年。这一发现有力支持了ISPD指南推荐，并为"PD优先"政策提供了经济性证据——预防性使用莫匹罗星的成本效益比达1:28。

研究同时回应了临床两大关切：其一，未观察到铜绿假单胞菌感染显著增加，但需警惕凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative Staphylococcus)可能出现的甲氧西林耐药趋势；其二，敏感性分析证实，即使在PD初期(感染高风险阶段)，预防措施仍显示出降低ESI/TI的潜力(p=0.09)。这些发现为全球儿科PD护理标准制定提供了关键证据，特别是对香港这类PD普及率高的地区具有直接指导价值。未来研究需扩大样本以评估不同抗生素(如庆大霉素)的预防效果，并建立长期耐药监测体系。