低胱抑素C/肌酐eGFR比值预测肾移植术后心血管事件：肌肉质量与脂肪分布的关键作用

本研究针对肾移植受者(KTr)术后心血管风险预测难题，创新性探讨胱抑素C与肌酐估算肾小球滤过率比值(eGFRcys/eGFRcr)的临床价值。通过385例单中心回顾性队列分析结合CT体成分检测，首次揭示该比值<0.7可独立预测主要不良心血管事件(MACE)，其机制与糖尿病、肌少症及肌脂肪变性密切相关，为移植后风险管理提供新型生物标志物。

　　

在肾移植领域，心血管并发症始终是影响患者长期生存的"头号杀手"。尽管现代免疫抑制方案显著改善了移植肾存活率，但移植后心血管疾病发生率仍高达普通人群的50倍。传统风险评估主要依赖肌酐估算的肾小球滤过率(eGFR_cr)，却常因肌肉代谢干扰产生偏差。近年来，胱抑素C作为不受肌肉量影响的标志物备受关注，但两者比值(eGFR_cys/eGFR_cr)在移植人群中的预警价值仍是未解之谜。

由Michael Moryoussef领衔的研究团队在《Kidney International Reports》发表的重要研究，首次系统评估了这一比值对肾移植受者预后的预测作用。研究团队创新性地将生物标志物分析与CT体成分检测相结合，通过法国Henri Mondor大学医院2018-2021年间385例肾移植受者的回顾性队列，在术后3个月同步检测血清胱抑素C和肌酐水平，采用CKD-EPI和EKFC两种方程计算比值，并通过L3椎体CT切片量化肌肉质量（骨骼肌指数SMI）、肌肉密度（肌脂肪变性标志）及脂肪分布。

【关键技术方法】

研究纳入385例肾移植受者，排除58例无术后3个月胱抑素C数据者。主要终点包括全因死亡率、MACE和移植肾失功。采用CKD-EPI_cr2009、CKD-EPI_cys和EKFC方程计算eGFR，定义比值<0.7为异常。275例患者接受腹部CT评估体成分，通过半自动分割技术测量肌肉和脂肪参数。采用多因素Cox回归和逻辑回归分析风险因素。

【主要研究结果】

1. 1.

   人群特征：

   27.5%患者出现CKD-EPI比值<0.7，14%出现EKFC比值异常。低比值组年龄更大（58.5 vs 53.7岁）、糖尿病患病率更高（35.9% vs 21.2%），且肌肉质量显著降低（SMI 45.9 vs 49.8 cm²/m²）。

2. 2.

   心血管风险预测：

   低CKD-EPI比值使MACE风险增加2.46倍（95%CI 1.24-4.87），低EKFC比值风险增加2.29倍（95%CI 1.11-4.72）。年龄和糖尿病是协同危险因素。

3. 3.

   体成分关联：

   肌肉密度每降低1 Hounsfield单位，低比值风险增加5%（OR 0.95）。糖尿病和男性性别是比值异常的独立预测因子。

4. 4.

   其他终点：

   低比值与死亡率呈单因素相关（HR 2.20），但多因素分析仅年龄保持显著。与移植肾失功无显著关联。

【结论与意义】

该研究首次证实eGFR_cys/eGFR_cr比值是肾移植后心血管事件的独立预警指标，其机制可能反映肌肉代谢异常和胰岛素抵抗状态。特别值得注意的是，CT揭示的肌脂肪变性（而非单纯脂肪堆积）与比值异常强烈相关，这为理解"肥胖悖论"提供了新视角。

临床实践中，该比值可作为"代谢-肌肉-心血管"轴紊乱的敏感标志物，尤其对糖尿病移植患者更具预警价值。未来研究需探索通过运动干预改善肌肉质量能否修正比值异常，以及新型降糖药物（如SGLT2抑制剂）对该人群的潜在保护作用。这项研究为移植后精准风险管理开辟了新路径。