综述：从突触动力学到认知衰退：神经可塑性的分子机制

这篇综述深入探讨了神经可塑性（neuroplasticity）的分子机制及其在阿尔茨海默病（AD）、精神分裂症等神经系统疾病中的作用。作者系统梳理了突触可塑性关键过程，包括NMDA/AMPA受体调控、Ca2+信号通路和自噬机制，为认知障碍治疗靶点提供了新视角。

　　

从突触动力学到认知衰退：神经可塑性的分子机制

引言

大脑通过神经可塑性不断重塑其神经网络，这一过程依赖于突触强度与效率的动态调整。海马体与新皮质在记忆形成中扮演核心角色，其中谷氨酸能突触的NMDA（N-甲基-d-天冬氨酸）和AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸）受体激活触发Ca²⁺/Na⁺内流，启动下游信号级联反应。当突触前神经元释放大量谷氨酸时，AMPA受体介导的Na⁺/K⁺通透性与NMDA受体介导的Ca²⁺内流协同作用，成为长时程增强（LTP）的分子基础。

镁离子 expulsion与NMDA受体 trafficking

NMDA受体由NR1与NR2亚基组成，静息状态下被Mg²⁺阻塞。强刺激引发突触后去极化后，Mg²⁺从通道排出，允许Ca²⁺内流激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKII），进而促进AMPA受体向突触膜转运。NR2A亚基主导的受体与学习速度相关，而NR2B亚基则影响记忆持久性——这一发现为改善认知功能提供了精准调控靶点。

记忆印迹的定位

现代神经科学证实，记忆印迹分布于海马体、前额叶皮层等区域。突触蛋白（如PSD-95）的磷酸化修饰通过调控树突棘形态可塑性，直接影响记忆编码效率。值得注意的是，星形胶质细胞通过释放D-丝氨酸等胶质递质，精细调节NMDA受体功能，揭示了神经-胶质网络在记忆巩固中的非神经元机制。

结论与展望

靶向突触可塑性分子网络（如NR2B/CaMKII通路或自噬-溶酶体系统）可能延缓AD等疾病的认知衰退。未来研究需整合类器官与单细胞测序技术，解析个体化差异对突触重塑的影响，为精准医学干预开辟新路径。

（注：全文严格依据原文分子机制描述，未扩展非提及内容）