综述：微生物群在肺癌中的新兴作用：肺癌发生与治疗的新视角

这篇综述系统阐述了人体微生物群（microbiota）在肺癌发生、发展和治疗中的关键作用，重点关注肠道-肺轴（gut-lung axis）的免疫调控机制。文章揭示了微生物代谢物（如SCFAs）通过Toll样受体（TLRs）和G蛋白偶联受体（GPRs）等通路影响肿瘤微环境（TME），并探讨了微生物群靶向治疗（如粪菌移植FMT）增强免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的潜力，为肺癌精准医疗提供了新思路。

　　

微生物群与肺癌的复杂互动网络

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其发生发展与人体微生物群的复杂相互作用密切相关。近年研究发现，分布在肠道、肺部、肿瘤微环境、循环系统和口腔等部位的微生物群落，通过独特的代谢和免疫调控机制参与肺癌的全过程。

微生物群的分布特征与肺癌关联

在肺癌患者中，不同部位的微生物群呈现特征性改变。肠道微生物群中，产短链脂肪酸（SCFAs）的Clostridia和Lachnospiraceae减少，而促炎的Gammaproteobacteria和Enterobacteriaceae增加。肺腺癌（LUAD）患者肠道富集Fusicatenibacter和Roseburia，而鳞癌（LUSC）则以Proteobacteria为主。

肺部微生物群的空间异质性显著，右肺叶微生物更接近上呼吸道。肺癌患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中，Streptococcus、Veillonella和Prevotella等菌属显著增加。值得注意的是，肿瘤内微生物群具有独特的定植模式，如LUSC中富集Acidovorax temporans，而LUAD中Akkermansia muciniphila增多。

微生物群影响肺癌的分子机制

通过肠道-肺轴的双向通讯，微生物群通过多种机制参与肺癌进程：

1. 1.

   慢性炎症：非分型流感嗜血杆菌（NTHi）通过IL-17C招募中性粒细胞，Escherichia coli通过TLR2/4激活促炎 cascade

2. 2.

   免疫调控：肠道Enterocloster spp.促进免疫抑制性α4β7⁺ Th17细胞迁移至肿瘤，而A. muciniphila通过CAF-中性粒细胞-CXCL3-PD-L1轴缓解CD8⁺ T细胞耗竭

3. 3.

   信号通路异常：HPV的E6/E7蛋白降解p53和抑制Rb通路；肺部Prevotella和Veillonella激活ERK/PI3K通路

4. 4.

   代谢产物作用：SCFAs通过GPR109A和HDACs调控Treg分化；D-苯丙氨酸诱导上皮间质转化（EMT）

微生物群与肺癌治疗的相互作用

微生物群显著影响各种治疗方式的疗效：

• 化疗：Eubacterium hirae增强环磷酰胺（CTX）的抗肿瘤免疫，Lactobacillus acidophilus提高顺铂敏感性

• 放疗：厌氧菌如Bifidobacterium定植肿瘤缺氧区增强放疗敏感性

• 免疫治疗：A. muciniphila和Enterococcus hirae通过IL-12依赖途径增强PD-1阻断效果，而抗生素使用会损害ICI疗效

微生物群靶向治疗新策略

基于微生物群的干预策略展现出临床潜力：

1. 1.

   益生菌：CBM588菌株联合免疫化疗显著延长NSCLC患者无进展生存期（PFS）

2. 2.

   粪菌移植（FMT）：在难治性肺癌中恢复ICI敏感性，临床试验NCT04951583等正在评估其疗效

3. 3.

   精准抗生素：局部给药（如雾化）可减少Treg并增强NK细胞功能

未来挑战与展望

尽管微生物群研究为肺癌治疗开辟了新途径，但仍面临诸多挑战：个体间微生物组差异大、机制复杂、纵向数据有限。整合多组学分析、微生物功能谱和对照临床试验，将是实现微生物群精准医疗的关键。通过深入解析宿主-微生物互作网络，有望开发出更有效的肺癌防治策略。