综述：探索噬菌体调控肠道菌群失调：微生物组疗法的新前沿

这篇综述系统阐述了噬菌体（bacteriophages）及其衍生分子（如内溶素endolysins、CRISPR-Cas系统）在调控菌群失调（dysbiosis）中的前沿进展。作者指出噬菌体通过捕食作用、溶原转换和群体感应（QS）机制精准调控微生物群落，对炎症性肠病（IBD）、代谢综合征、阿尔茨海默病等疾病具有潜在治疗价值，为微生物组疗法提供了新范式。

　　

噬菌体多样性及其在人类生命周期中的作用

作为地球上最丰富的生物实体，噬菌体具有复杂的衣壳结构和高宿主特异性。最新发现的广宿主噬菌体Atoyac展现出动态宿主切换能力，其基因组中约90%为功能未知的孤儿基因（ORFans），暗示噬菌体-宿主互作仍存在大量未解机制。

噬菌体维持微生物平衡的机制

通过捕食作用和溶原转换，噬菌体可精确调控肠道共生菌的种群密度和多样性。临床研究发现，乙肝病毒（HBV）感染者肠道中Caudovirales目噬菌体的丰度变化与肝性脑病相关，而营养不良儿童肠道噬菌体组的改变会加剧炎症反应。

噬菌体衍生分子的调控潜能

噬菌体内溶素能特异性裂解细菌细胞壁，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌表现出强大活性。工程化噬菌体搭载CRISPR-Cas系统可靶向清除耐药基因，如针对大肠杆菌bla_NDM-1基因的编辑效率达78.3%。

作用机制与临床转化

噬菌体通过群体感应干扰（QS interference）阻断细菌生物膜形成，其编码的depolymerase能降解肺炎克雷伯菌胞外多糖基质。目前已有23项噬菌体临床试验注册，其中靶向艰难梭菌的噬菌体鸡尾酒疗法在I期试验中使患者症状缓解率提升40%。

创新应用与未来展望

噬菌体工程已拓展至农业领域，通过调控昆虫肠道菌群（如消除Pantoea agglomerans）可替代化学农药。在代谢疾病模型中，噬菌体vB_EcoM-UFV13能显著降低肥胖小鼠的脂肪积累（p<0.01），这为代谢综合征治疗提供了新思路。

结论

噬菌体疗法通过多靶点调控微生物群落，其模块化特性允许与抗生素、益生菌等联合使用。未来需解决宿主免疫应答、噬菌体耐药等挑战，但工程化噬菌体及其分子工具无疑为精准调控菌群失调开辟了新途径。