黄芪甲苷IV通过调控巨噬细胞M2极化和PPARγ激活对抗阿霉素肾损伤的保护机制研究

【编辑推荐】本研究揭示黄芪甲苷IV（ASIV）通过促进巨噬细胞M2极化（CD206+/IL-10+）和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），显著改善阿霉素（ADR）诱导的肾损伤。创新性结合脂质组学与分子对接技术，阐明ASIV通过调节鞘磷脂、花生四烯酸等脂代谢物修复足细胞损伤，为慢性肾病（CKD）治疗提供新靶点。

　　

Highlight

本研究首次从脂质代谢角度揭示黄芪甲苷IV（ASIV）通过调控巨噬细胞M2极化（精氨酸酶-1⁺/CD206⁺）和激活PPARγ通路，显著减轻阿霉素（ADR）诱导的足细胞损伤。

Chemicals and reagents

实验采用高纯度ASIV（≥99%）和ADR（≥99%），结合高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）级试剂，确保数据可靠性。

ASIV treatment improved ADR-induced renal injury in rats

ADR模型组大鼠体重增长显著受阻（P < 0.05），而ASIV干预14天后明显改善。肾脏指数与病理切片显示，ASIV有效缓解肾小球硬化和足突融合（见图1）。

Discussion

ASIV通过抑制M1型巨噬细胞（TNF-α^high/IL-6^high）并促进M2极化（IL-10⁺），重塑肾脏免疫微环境。脂质组学分析发现，ASIV显著调节鞘磷脂和甘油磷脂代谢，激活PPARγ发挥肾保护作用。

Conclusion

ASIV通过"脂代谢重编程-PPARγ激活-M2极化"轴，实现足细胞保护。该机制为肾病治疗提供新型代谢干预策略。