综述：脂肪组织来源细胞疗法的演变历程：历史视角、当前发展趋势与未来方向

这篇综述系统梳理了脂肪组织在再生医学领域的科学革命历程，从最初的组织移植发展到基质血管成分（SVF）和脂肪源性基质细胞（ADSCs）的应用，再到无细胞衍生物（如外泌体EXOs）和生物支架技术的突破。文章重点阐述了ADSCs的促血管生成（VEGF/HGF/bFGF）、抗纤维化（TGF-β1/TGFβ3平衡调节）和免疫调节（IL-10/T-regs诱导）三重机制，及其在慢性创面、自身免疫病和退行性疾病中的转化应用前景。

　　

皮下脂肪组织移植的进化史

19世纪末，德国外科医生Gustav Adolf Neuber完成了首例自体脂肪移植，将患者手臂脂肪移植至眼眶修复骨感染导致的凹陷性瘢痕。1984年Illouz博士标准化了吸脂获取脂肪组织的方法，但移植后脂肪吸收率居高不下。直到1995年Sydney Coleman提出封闭式脂肪纯化技术，通过严格的吸脂物处理流程显著提高了移植存活率。脂肪移植的再生效应在2001年获得理论突破——Zuk团队发现脂肪组织中天然存在的间充质基质细胞（MSCs）是产生营养效应的关键。

基质血管成分：从体积填充到生物调节

Zuk的里程碑研究揭示了脂肪组织中存在特殊的血管基质组分（SVF），其中包含15-25%具有多向分化潜能的ADSCs。SVF通过分泌血小板衍生生长因子（PDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）建立血管化微环境，其造血亚群还能通过分泌IL-10和精氨酸酶诱导M2型抗炎巨噬细胞极化。临床数据显示，SVF在克罗恩病肛瘘（46例）和系统性硬化症（84例）等难治性疾病中展现出显著的抗纤维化效果，但值得注意的是，纯化的ADSCs在动物模型中显示出比SVF更强的纤维化逆转能力。

脂肪源性基质细胞的独特优势

ADSCs在SVF中占比达1%，远高于骨髓来源MSCs（0.001-0.002%）。这些细胞表达CD105/CD90/CD73标志物，能分化为成骨/脂肪/软骨细胞系。其核心优势在于：1）通过VEGF/HGF/bFGF促进血管新生；2）调节TGF-β1/TGFβ3比例抑制胶原沉积；3）上调MMP-2/TIMP-2比值促进细胞外基质重塑。在免疫调节方面，ADSCs通过PGE₂诱导Th1/Th17向Th2转化，并通过T-regs扩增维持免疫耐受状态。

无细胞疗法的突破性进展

脂肪源性外泌体（ADSC-EXOs）成为新研究热点，这些直径30-150nm的囊泡携带microRNA等活性物质，可通过STAT-3通路促进M2型巨噬细胞极化。在猪全层皮肤缺损模型中，ADSC-EXOs联合透明质酸使伤口闭合速度提升40%。而脂肪干细胞条件培养基（ADSC-CM）则含有300余种细胞因子，能通过旁分泌作用加速上皮再生。相比活细胞疗法，这些无细胞制剂具有稳定性高、免疫原性低、剂量可控等优势，但对其潜在促瘤风险的评估仍需长期随访。

生物支架技术的协同效应

第三代组织工程技术将ADSCs与多种支架结合：1）细胞片支架通过自分泌ECM维持细胞活性；2）多孔支架提供三维生长空间；3）水凝胶支架实现精准定位；4）脱细胞支架保留天然ECM结构。在皮肤创伤修复中，装载ADSCs的胶原支架可同时促进血管新生（CD31⁺细胞密度增加2.3倍）和胶原重塑（I/III型比例优化至2:1），这种"结构-功能"一体化策略代表着未来发展方向。

挑战与展望

当前脂肪细胞疗法仍面临标准化难题：供体部位选择（腹部vs大腿脂肪活性差异）、分离工艺（酶消化vs机械法）、储存条件（液氮冻存存活率波动）等变量均影响治疗效果。未来研究将聚焦于：1）建立ADSCs分子指纹图谱；2）开发符合GMP的无血清培养基；3）优化外泌体靶向递送系统。随着再生医学进入精准医疗时代，脂肪组织这一"生物银行"必将释放更大临床价值。