基于菊粉水凝胶负载姜黄素-甘草酸自组装纳米粒(CURG@IN)的多机制协同治疗炎症性肠病研究

针对炎症性肠病(IBD)治疗中传统疗法疗效不足和系统毒性问题，Jiaxin Wu团队开发了负载姜黄素-甘草酸自组装纳米粒(CURG@IN)的酶响应型菊粉水凝胶递药系统。研究表明，CURG@IN通过抑制NF-κB通路、调节巨噬细胞极化、增强肠道屏障和恢复菌群稳态，实现抗炎-抗氧化-微生态调节多机制协同治疗，为IBD安全治疗提供新策略。

　　

炎症性肠病(IBD)作为一种慢性复发性肠道炎症性疾病，其全球发病率持续攀升。当前临床主要依赖糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，但这些疗法存在两大困境：一是疗效有限且易产生耐药性，二是长期使用会导致严重全身副作用。更棘手的是，IBD的发病机制涉及氧化应激、免疫失调和肠道菌群紊乱等多因素交织，单一靶点药物往往难以奏效。面对这种"多靶点疾病"，科学家们开始将目光投向天然药物组合与智能递药系统的结合——这正是Jiaxin Wu团队在《Molecular Pharmaceutics》发表研究的创新出发点。

研究团队采用三大关键技术：1) 通过分子自组装构建姜黄素(curcumin, CUR)与甘草酸(glycyrrhizic acid, GA)的纳米复合物(CURG)；2) 以菊粉(inulin, IN)为基质制备酶响应型水凝胶载药系统；3) 采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型进行疗效评估。

水凝胶特性与药物释放

CURG@IN展现出典型的三维网络结构，流变学测试证实其具有理想的粘弹性和剪切稀化特性。在结肠酶环境中，该系统能实现80%以上的药物缓释，而在上消化道仅释放不足20%，显示出精准的病灶靶向性。

体外活性验证

在细胞实验中，CURG@IN表现出三重保护效应：清除率超过90%的抗氧化能力；使受损上皮细胞愈合速度提升2.3倍的促修复作用；将促炎型M1巨噬细胞比例从68%降至22%的免疫调节功能。机制研究发现，其能剂量依赖性地抑制NF-κB p65核转位，使TNF-α和IL-6分泌降低60-75%。

动物模型疗效

DSS结肠炎小鼠经CURG@IN治疗后，疾病活动指数(DAI)从8.2降至3.5，结肠长度缩短现象得到显著改善。组织学评分显示，治疗组杯状细胞数量恢复至正常水平，隐窝结构完整性提高4倍。免疫荧光证实ZO-1和occludin等紧密连接蛋白表达上调2-3倍。

菌群调节作用

16S rRNA测序揭示，CURG@IN可使紊乱的微生物α多样性指数(Shannon)恢复85%，显著增加益生菌Akkermansia丰度(提升6.8倍)，同时降低致病性Escherichia-Shigella水平(减少82%)。

该研究创新性地将天然药物组合与现代递药技术相结合，其重要意义体现在三个方面：首先，CUR与GA的分子自组装解决了姜黄素水溶性差的问题，生物利用度提高5倍；其次，菊粉水凝胶的酶响应特性实现了结肠靶向递送，使药物局部浓度提升同时系统暴露降低；最重要的是，这种多机制协同策略突破了传统IBD治疗的单一靶点局限，为开发"一药多效"的IBD治疗方案提供了范式。安全性评估显示，治疗期间实验动物未出现肝肾功能异常或体重下降，暗示其良好的临床转化前景。