福莫特罗通过β2-肾上腺素受体性别依赖性激活神经肌肉接头突触小泡胞吐作用

本研究揭示了福莫特罗（Formoterol）作为高选择性β2-AR激动剂，通过性别特异性机制增强神经肌肉接头（NMJ）突触小泡胞吐作用。男性小鼠中该效应由P/Q型钙通道、TRPV1通道及未知组分介导，而女性仅依赖P/Q型通道。睾丸切除使雄性反应趋同于雌性，提示性激素环境的关键调控作用，为神经肌肉疾病性别差异化治疗提供新靶点。

　　

亮点

福莫特罗通过激活β₂-肾上腺素受体（β₂-AR），以钙依赖性方式性别特异性地增强神经肌肉接头（NMJ）突触小泡胞吐——男性反应显著强于女性，揭示性激素对神经信号传递的深层调控。

引言

哺乳动物NMJ处，运动神经末梢（突触前膜）释放乙酰胆碱（ACh）触发肌肉收缩。动作电位诱导钙内流促进突触小泡（SVs）融合，而本研究首次发现β₂-AR激活直接调控此过程。

动物实验

采用C57BL/6小鼠，β₂-AR基因敲除鼠源自UFMG生物科学研究所。所有操作符合CEUA UFMG #230/2024伦理准则。

福莫特罗增强雄性小鼠膈肌收缩

电刺激实验显示，福莫特罗使雄性膈肌抽搐振幅提升10%（15分钟时效），雌性无此效应。肌电图与FM1-43荧光标记证实突触小泡释放增加，透射电镜（TEM）显示NMJ超微结构改变。

讨论

β₂-AR激活通过不同钙通道性别差异化增强神经传递：雄性依赖P/Q型通道、TRPV1及未知通路，雌性仅需P/Q型通道。睾丸切除术消除性别差异，证实睾酮的关键作用。

结论

福莫特罗急性激活β₂-AR显著提升雄性NMJ传输效率，突触小泡胞吐的性别差异为靶向治疗提供新视角。女性反应较弱可能与其钙通道调控机制单一相关。